Правастатин как профилактическое средство для уменьшения повреждения эндотелия у детей с повышенным индексом массы тела
17 апреля 2025 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Пилотное исследование правастатина как нового профилактического средства для уменьшения повреждения эндотелия у педиатрических пациентов с повышенным индексом массы тела
Химиотерапия и облучение, применяемые у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ), разрушают эндотелиальную выстилку (тонкий слой клеток внутри кровеносных сосудов), которая находится по всему телу, включая почки, сердце, легкие и кишечник. Нарушение этой эндотелиальной выстилки может привести к таким осложнениям, как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), тромботическая микроангиопатия (ТМА) и веноокклюзионная болезнь (ВОБ). Цель этого исследования - помочь исследователям увидеть, безопасен ли правастатин и хорошо ли он переносится пациентами, перенесшими ТКМ, чтобы увидеть, уменьшит ли он повреждение эндотелия после ТКМ.
Исследователь предполагает, что профилактический прием правастатина у детей с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток с повышенным ИМТ безопасен и осуществим.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Планируется аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Возраст ≥ 2 - ≤ 25 лет
- Повышенный ИМТ определяется определениями Центра по контролю и профилактике заболеваний. Пациенты с избыточным весом (ИМТ между 85-м и 94-м процентилем) и ожирением (ИМТ> 95-го процентиля) имеют право на участие.
- Все диагнозы подходят
Критерий исключения:
- Пациенты с подтвержденной анафилаксией на правастатин
- Пациенты не будут иметь права на участие, если они не могут принимать лекарства перорально или энтерально (т. кишечная недостаточность)
- Пациенты с повышением уровней АЛТ/АСТ в 3 раза выше ВГН на момент включения в исследование.
- Пациенты с почечной недостаточностью по клиническим данным (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2) во время зачисления
- Пациенты с известными нервно-мышечными и метаболическими нарушениями, связанными с повышенным риском рабдомиолиза (например, метаболические мышечные нарушения, митохондриальные нарушения и мышечные дистрофии)
- Пациенты, принимающие любые препараты, известные как субстраты для транспортеров OATP1B1 и OATP1B3.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Профилактическое лечение правастатином
|
Участники будут получать правастатин перорально один раз в день в течение первых 35 дней после трансплантации костного мозга.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых развился клинически значимый трансаминит, почечная дисфункция и рабдомиолиз
Временное ограничение: До 35-го дня после трансплантации костного мозга, когда правастатин прекращается.
|
Каждый зарегистрированный пациент будет проходить рутинный тест функции печени (LFT) и мониторинг профиля функции почек в рамках стандартного ухода за трансплантацией.
Трансаминит ожидается и часто является многофакторным в популяции ТГСК (т.
подготовительный режим, противогрибковая профилактика азолами или посттрансплантационные осложнения, такие как инфекция и РТПХ), поэтому мы определили модифицированные параметры для сохранения или изменения дозы правастатина.
Мы изменим и/или сохраним дозировку правастатина во время повышения уровня трансаминаз > 3-кратного верхнего предела нормы, если не будет предоставлено четкое альтернативное объяснение.
Кроме того, мы также будем проверять уровни креатининкиназы (КК) при поступлении и один раз в неделю, пока пациент активно принимает правастатин, для мониторинга рабдомиолиза.
|
До 35-го дня после трансплантации костного мозга, когда правастатин прекращается.
|
|
Процент участников, которые придерживались плана лечения
Временное ограничение: До 35-го дня после трансплантации костного мозга, когда правастатин прекращается.
|
Участники будут считаться приверженными плану лечения, если они принимали исследуемый препарат не менее 70% времени.
Медсестринская документация о приеме правастатина и дневники приема лекарств будут использоваться в качестве документации соблюдения.
|
До 35-го дня после трансплантации костного мозга, когда правастатин прекращается.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общей выживаемостью
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации костного мозга
|
100 дней после трансплантации костного мозга
|
|
|
Количество участников с отторжением трансплантата
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации костного мозга
|
Несостоятельность трансплантата определяется следующим образом: Первичная недостаточность трансплантата определяется как отсутствие признаков приживления или гематологического восстановления донорских клеток в течение первого месяца после трансплантации без признаков рецидива заболевания. Вторичная недостаточность трансплантата относится к потере ранее функционирующего трансплантата, что приводит к цитопении с вовлечением как минимум двух линий клеток крови. |
100 дней после трансплантации костного мозга
|
|
Количество участников с рецидивом первичного заболевания
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации костного мозга
|
Рецидив первичного заболевания определяется как: Возвращение болезни или признаков и симптомов болезни после периода улучшения.
|
100 дней после трансплантации костного мозга
|
|
Среднее количество дней до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем до 100 дней
|
Приживление нейтрофилов определяется как первый день из трех последовательных дней, когда количество нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов) составляет 500 клеток/мм3 (0,5 x 10^9/л) или выше.
|
Через завершение обучения, в среднем до 100 дней
|
|
Среднее количество дней до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем до 100 дней
|
Приживление тромбоцитов обычно определяется как независимость от переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней с количеством тромбоцитов более >20 × 10^9/л.
|
Через завершение обучения, в среднем до 100 дней
|
|
Оценка генотипирования SLCO1B1
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Ген SLCO1B1 кодирует создание полипептида 1B1, транспортирующего органические анионы белка (OATP1B1), который является переносчиком лекарств, включая статины, в печень.
Пациентам, включенным в исследование, будет проведено генотипирование SLCO1B1 из образцов цельной крови на исходном уровне, чтобы определить, как это влияет на их общий клиренс статинов.
|
Базовый уровень
|
|
Измерение уровней сфингозин-1-фосфата (S1P) в плазме
Временное ограничение: Еженедельно с момента поступления до 35-го дня после трансплантации костного мозга
|
Уровни S1P будут измеряться еженедельно с помощью масс-спектрометрии.
|
Еженедельно с момента поступления до 35-го дня после трансплантации костного мозга
|
|
Количество участников, которые придерживались плана лечения
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем через 35 дней после трансплантации костного мозга
|
Липидный профиль представляет собой анализ крови, который включает измерения уровня холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Это обычный тест, который контролирует уровень холестерина.
Правастатин снижает выработку холестерина.
Липидный профиль будет измеряться до первой дозы правастатина.
После последней дозы правастатина будет измерен профиль липидов.
Любое снижение уровня общего холестерина и ЛПНП будет использоваться в качестве суррогатного маркера приверженности лечению.
|
По завершении исследования в среднем через 35 дней после трансплантации костного мозга
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-0308
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .