Pravastatina como profilático para reduzir a lesão endotelial em pacientes pediátricos com índice de massa corporal elevado
17 de abril de 2025 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Teste piloto de pravastatina como um novo medicamento profilático para reduzir a lesão endotelial em pacientes pediátricos com índice de massa corporal elevado
A quimioterapia e a radiação usadas em pacientes submetidos a transplante de medula óssea (TMO) rompem o revestimento endotelial (uma fina camada de células dentro dos vasos sanguíneos) que se encontra em todo o corpo, incluindo rins, coração, pulmões e intestinos. O rompimento desse revestimento endotelial pode levar a complicações como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), microangiopatia trombótica (TMA) e doença veno-oclusiva (VOD). O objetivo deste estudo de pesquisa é ajudar os investigadores a verificar se a pravastatina é segura e bem tolerada em pacientes submetidos ao TMO para ver se reduzirá a lesão endotelial após o TMO.
O investigador levanta a hipótese de que a pravastatina profilática em receptores pediátricos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com IMC elevado é segura e viável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Programado para transplante alogênico de células-tronco
- Idades ≥ 2 - ≤ 25 anos
- IMC elevado definido pelas definições do Centro de Controle e Prevenção de Doenças. Pacientes com sobrepeso (IMC entre o percentil 85 e 94) e obesos (IMC > percentil 95) são elegíveis
- Todos os diagnósticos são elegíveis
Critério de exclusão:
- Pacientes com anafilaxia documentada à pravastatina
- Os pacientes serão inelegíveis se não puderem tomar a medicação por via oral ou enteral (ou seja, insuficiência intestinal)
- Pacientes com elevações nos níveis de ALT/AST 3x LSN no momento da inscrição
- Pacientes com insuficiência renal medida clinicamente (GFR <50 ml/min/1,73m2) na hora da inscrição
- Pacientes com distúrbios neuromusculares e metabólicos conhecidos associados a um risco aumentado de rabdomiólise (ou seja, distúrbios musculares metabólicos, distúrbios mitocondriais e distrofias musculares)
- Pacientes que tomam qualquer medicamento que seja substrato conhecido para os transportadores OATP1B1 e OATP1B3
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pravastatina Tratamento Profilático
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Os participantes receberão pravastatina por via oral uma vez ao dia durante os primeiros 35 dias após o transplante de medula óssea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que desenvolveram transaminite clinicamente significativa, disfunção renal e rabdomiólise
Prazo: Até o dia 35 após o transplante de medula óssea, quando a pravastatina é descontinuada
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Cada paciente inscrito terá testes de função hepática (LFT) de rotina e monitoramento do perfil da função renal como parte de seus cuidados de transplante padronizados.
A transaminite é esperada e frequentemente multifatorial na população de TCTH (ou seja,
regime preparativo, profilaxia antifúngica azólica ou complicações pós-transplante, como infecção e GVHD), portanto, determinamos parâmetros modificados para manter ou modificar a dose de pravastatina.
Modificaremos e/ou manteremos a dosagem de pravastatina no momento de elevações de transaminase > 3 vezes o limite superior do normal, a menos que uma explicação alternativa clara possa ser fornecida.
Além disso, também verificaremos os níveis de creatinina quinase (CK) na admissão e uma vez por semana enquanto o paciente estiver tomando pravastatina ativamente para monitorar a rabdomiólise.
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Até o dia 35 após o transplante de medula óssea, quando a pravastatina é descontinuada
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Porcentagem de participantes que aderiram ao plano medicamentoso
Prazo: Até o dia 35 após o transplante de medula óssea, quando a pravastatina é descontinuada
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Os participantes serão considerados aderidos ao plano de medicação se tomarem o medicamento do estudo pelo menos 70% do tempo.
A documentação de enfermagem da administração de pravastatina e os diários de medicamentos serão usados como documentação de conformidade.
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Até o dia 35 após o transplante de medula óssea, quando a pravastatina é descontinuada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com sobrevida global
Prazo: 100 dias após o transplante de medula óssea
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100 dias após o transplante de medula óssea
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Número de participantes com falha do enxerto
Prazo: 100 dias após o transplante de medula óssea
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A falha do enxerto é definida da seguinte forma: A falha primária do enxerto é definida como nenhuma evidência de enxerto ou recuperação hematológica das células doadoras, no primeiro mês após o transplante, sem evidência de recidiva da doença. A falha secundária do enxerto refere-se à perda de um enxerto previamente funcional, resultando em citopenia envolvendo pelo menos duas linhagens de células sanguíneas. |
100 dias após o transplante de medula óssea
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Número de participantes com recidiva da doença primária
Prazo: 100 dias após o transplante de medula óssea
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A recidiva da doença primária é definida como: O retorno de uma doença ou os sinais e sintomas de uma doença após um período de melhora.
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100 dias após o transplante de medula óssea
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Número médio de dias até o enxerto de neutrófilos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de até 100 dias
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O enxerto de neutrófilos é definido como o primeiro dia de três dias consecutivos em que a contagem de neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos) é de 500 células/mm3 (0,5 x 10^9/L) ou superior.
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Até a conclusão do estudo, uma média de até 100 dias
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Número médio de dias até o enxerto de plaquetas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de até 100 dias
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O enxerto de plaquetas é geralmente definido como independência da transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias com uma contagem de plaquetas > 20 × 10^9/L
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Até a conclusão do estudo, uma média de até 100 dias
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Avaliação da genotipagem SLCO1B1
Prazo: Linha de base
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O gene SLCO1B1 codifica a produção do polipeptídeo transportador de ânion orgânico 1B1 (OATP1B1), que é o transportador de drogas, incluindo estatinas, para o fígado.
Os pacientes inscritos no estudo terão sua genotipagem SLCO1B1 realizada a partir de amostras de sangue total no início do estudo para determinar como isso afeta a depuração geral das estatinas.
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Linha de base
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Medição dos níveis de esfingosina-1-fosfato (S1P) no plasma
Prazo: Semanalmente desde a admissão até o dia 35 do transplante de medula óssea
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Os níveis de S1P serão medidos em intervalos semanais usando espectrometria de massa
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Semanalmente desde a admissão até o dia 35 do transplante de medula óssea
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Número de participantes que aderiram ao plano de medicação
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 35 dias após o transplante de medula óssea
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O perfil lipídico é um exame de sangue que inclui medições de colesterol, triglicerídeos, lipoproteína de alta densidade (HDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL).
É um exame de rotina que monitora os níveis de colesterol.
A pravastatina reduz a produção de colesterol.
O perfil lipídico será medido antes da primeira dose de pravastatina.
Após a última dose de pravastatina será medido o perfil lipídico.
Qualquer redução nos níveis de colesterol total e LDL será usada como um marcador substituto para a adesão à medicação.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 35 dias após o transplante de medula óssea
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
5 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-0308
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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