Pravastatine als profylactisch middel om endotheelletsel te verminderen bij pediatrische patiënten met een verhoogde Body Mass Index
17 april 2025 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pilotproef met pravastatine als een nieuw profylactisch geneesmiddel om endotheelletsel te verminderen bij pediatrische patiënten met een verhoogde body mass index
Chemotherapie en bestraling die worden gebruikt bij patiënten die beenmergtransplantatie (BMT) ondergaan, verstoren de endotheliale voering (een dunne laag cellen in de bloedvaten) die door het hele lichaam wordt aangetroffen, inclusief de nieren, het hart, de longen en de darmen. Verstoring van deze endotheelbekleding kan leiden tot complicaties zoals graft-vs-hostziekte (GVHD), trombotische microangiopathie (TMA) en veno-occlusieve ziekte (VOD). Het doel van dit onderzoek is om onderzoekers te helpen na te gaan of pravastatine veilig is en goed wordt verdragen door patiënten die BMT ondergaan, om te zien of het endotheelletsel na BMT zal verminderen.
De onderzoeker veronderstelt dat profylactische pravastatine bij pediatrische ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantaties met een verhoogde BMI veilig en haalbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gepland voor allogene stamceltransplantatie
- Leeftijd ≥ 2 - ≤ 25 jaar oud
- Verhoogde BMI gedefinieerd door de definities van het Center for Disease Control and Prevention. Zowel patiënten met overgewicht (BMI tussen 85e-94e percentiel) als patiënten met obesitas (BMI >95e percentiel) komen in aanmerking
- Alle diagnoses komen in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gedocumenteerde anafylaxie voor pravastatine
- Patiënten komen niet in aanmerking als ze niet in staat zijn medicatie oraal of enteraal in te nemen (d.w.z. darmfalen)
- Patiënten met verhogingen van ALAT/AST-niveaus 3x ULN op het moment van inschrijving
- Patiënten met nierinsufficiëntie zoals klinisch gemeten (GFR <50 ml/min/1,73 m2) op het moment van inschrijving
- Patiënten met bekende neuromusculaire en metabole aandoeningen geassocieerd met een verhoogd risico op rabdomyolyse (dwz metabole spieraandoeningen, mitochondriale aandoeningen en spierdystrofieën)
- Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze substraten zijn voor OATP1B1- en OATP1B3-transporteiwitten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pravastatine profylactische behandeling
|
Deelnemers krijgen gedurende de eerste 35 dagen na beenmergtransplantatie eenmaal daags oraal pravastatine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat klinisch significante transaminitis, nierdisfunctie en rabdomyolyse ontwikkelde
Tijdsspanne: Tot dag 35 na beenmergtransplantatie wanneer pravastatine wordt stopgezet
|
Elke geregistreerde patiënt zal een routinematige leverfunctietest (LFT) en controle van het nierfunctieprofiel ondergaan als onderdeel van hun gestandaardiseerde transplantatiezorg.
Transaminitis wordt verwacht en is vaak multifactorieel in de HSCT-populatie (d.w.z.
preparatief regime, azol-antischimmelprofylaxe of post-transplantatiecomplicaties zoals infectie en GVHD), daarom hebben we gewijzigde parameters bepaald om de dosis pravastatine vast te houden of aan te passen.
We zullen de dosering van pravastatine aanpassen en/of onderbreken op het moment dat transaminaseverhogingen > 3x de bovengrens van normaal zijn, tenzij er een duidelijke alternatieve verklaring kan worden gegeven.
Daarnaast zullen we ook de creatininekinase (CK)-spiegels controleren bij opname en eenmaal per week terwijl de patiënt actief pravastatine gebruikt om te controleren op rabdomyolyse.
|
Tot dag 35 na beenmergtransplantatie wanneer pravastatine wordt stopgezet
|
|
Percentage deelnemers dat zich aan het medicatieplan hield
Tijdsspanne: Tot dag 35 na beenmergtransplantatie wanneer pravastatine wordt stopgezet
|
Deelnemers worden geacht zich aan het medicatieplan te houden als ze het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 70% van de tijd hebben ingenomen.
Verpleegkundige documentatie van pravastatine-toediening en medicijndagboeken zullen worden gebruikt als documentatie van naleving.
|
Tot dag 35 na beenmergtransplantatie wanneer pravastatine wordt stopgezet
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met totale overleving
Tijdsspanne: 100 dagen na beenmergtransplantatie
|
100 dagen na beenmergtransplantatie
|
|
|
Aantal deelnemers met transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen na beenmergtransplantatie
|
Transplantaatfalen wordt als volgt gedefinieerd: Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als geen bewijs van implantatie of hematologisch herstel van donorcellen binnen de eerste maand na transplantatie, zonder bewijs van terugval van de ziekte. Secundair transplantaatfalen verwijst naar het verlies van een eerder functionerend transplantaat, resulterend in cytopenie waarbij ten minste twee bloedcellijnen betrokken zijn. |
100 dagen na beenmergtransplantatie
|
|
Aantal deelnemers met primaire terugval van de ziekte
Tijdsspanne: 100 dagen na beenmergtransplantatie
|
Primaire ziekteterugval wordt gedefinieerd als: De terugkeer van een ziekte of de tekenen en symptomen van een ziekte na een periode van verbetering.
|
100 dagen na beenmergtransplantatie
|
|
Mediaan aantal dagen tot implantatie van neutrofielen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 100 dagen
|
Neutrofielenimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van drie opeenvolgende dagen waarop het aantal neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen) 500 cellen/mm3 (0,5 x 10^9/l) of hoger is.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 100 dagen
|
|
Mediaan aantal dagen tot implantatie van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 100 dagen
|
Bloedplaatjesimplantatie wordt meestal gedefinieerd als onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie gedurende ten minste 7 dagen met een aantal bloedplaatjes van meer dan >20 × 10^9/L
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 100 dagen
|
|
Beoordeling van SLCO1B1-genotypering
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het SLCO1B1-gen codeert voor het maken van het eiwit organisch aniontransporterend polypeptide 1B1 (OATP1B1), dat de transporter is voor geneesmiddelen, waaronder statines, naar de lever.
Bij patiënten die deelnemen aan de studie zal bij aanvang hun SLCO1B1-genotypering worden uitgevoerd op basis van volbloedmonsters om te bepalen hoe dit hun algehele statineklaring beïnvloedt.
|
Basislijn
|
|
Meting van sfingosine-1-fosfaat (S1P) niveaus in plasma
Tijdsspanne: Wekelijks vanaf opname tot dag 35 vanaf beenmergtransplantatie
|
S1P-niveaus zullen wekelijks worden gemeten met behulp van massaspectrometrie
|
Wekelijks vanaf opname tot dag 35 vanaf beenmergtransplantatie
|
|
Aantal deelnemers dat zich aan het medicatieplan heeft gehouden
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, gemiddeld 35 dagen na beenmergtransplantatie
|
Het lipidenprofiel is een bloedtest die metingen van cholesterol, triglyceriden, High-density lipoprotein (HDL) en Low-density lipoprotein (LDL) omvat.
Het is een routinetest die het cholesterolgehalte controleert.
Pravastatine vermindert de cholesterolproductie.
Voorafgaand aan de eerste dosis pravastatine zal het lipidenprofiel worden gemeten.
Na de laatste dosis pravastatine wordt het lipidenprofiel gemeten.
Elke verlaging van het totale cholesterol- en LDL-gehalte zal worden gebruikt als een surrogaatmarker voor therapietrouw.
|
Tot voltooiing van de studie, gemiddeld 35 dagen na beenmergtransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-0308
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .