Pravastatina come profilassi per ridurre il danno endoteliale nei pazienti pediatrici con indice di massa corporea elevato
17 aprile 2025 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Prova pilota della pravastatina come nuova medicina profilattica per ridurre il danno endoteliale nei pazienti pediatrici con indice di massa corporea elevato
La chemioterapia e le radiazioni utilizzate nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo (BMT) distruggono il rivestimento endoteliale (un sottile strato di cellule all'interno dei vasi sanguigni) che si trova in tutto il corpo, inclusi reni, cuore, polmoni e intestino. La rottura di questo rivestimento endoteliale può portare a complicazioni come la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), la microangiopatia trombotica (TMA) e la malattia veno-occlusiva (VOD). Lo scopo di questo studio di ricerca è aiutare i ricercatori a vedere se la pravastatina è sicura e ben tollerata nei pazienti sottoposti a TMO per vedere se ridurrà il danno endoteliale dopo TMO.
Il ricercatore ipotizza che la profilassi con pravastatina nei pazienti pediatrici con trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche con BMI elevato sia sicura e fattibile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In programma per il trapianto di cellule staminali allogeniche
- Età ≥ 2 - ≤ 25 anni
- BMI elevato definito dalle definizioni del Center for Disease Control and Prevention. Sono idonei sia i pazienti in sovrappeso (BMI tra l'85° e il 94° percentile) che quelli obesi (BMI > 95° percentile)
- Tutte le diagnosi sono ammissibili
Criteri di esclusione:
- Pazienti con documentata anafilassi alla pravastatina
- I pazienti non saranno idonei se non sono in grado di assumere farmaci per via orale o enterale (ad es. insufficienza intestinale)
- Pazienti con aumenti dei livelli di ALT/AST 3x ULN al momento dell'arruolamento
- Pazienti con insufficienza renale misurata clinicamente (VFG <50 ml/min/1,73 m2) al momento dell'iscrizione
- Pazienti con disturbi neuromuscolari e metabolici noti associati ad un aumentato rischio di rabdomiolisi (cioè disturbi muscolari metabolici, disturbi mitocondriali e distrofie muscolari)
- Pazienti che assumono farmaci che sono substrati noti per i trasportatori OATP1B1 e OATP1B3
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento profilattico con pravastatina
|
I partecipanti riceveranno pravastatina per via orale una volta al giorno durante i primi 35 giorni dopo il trapianto di midollo osseo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato transaminite clinicamente significativa, disfunzione renale e rabdomiolisi
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 dopo il trapianto di midollo osseo quando la pravastatina viene interrotta
|
Ogni paziente arruolato verrà sottoposto a test di routine della funzionalità epatica (LFT) e al monitoraggio del profilo della funzionalità renale come parte della loro cura standardizzata del trapianto.
La transaminite è attesa e spesso multifattoriale nella popolazione HSCT (es.
regime preparatorio, profilassi antimicotica azolica o complicanze post-trapianto come infezione e GVHD), pertanto, abbiamo determinato parametri modificati per mantenere o modificare la dose di pravastatina.
Modificheremo e/o manterremo il dosaggio di pravastatina al momento dell'aumento delle transaminasi > 3 volte il limite superiore del normale a meno che non possa essere fornita una chiara spiegazione alternativa.
Inoltre, controlleremo anche i livelli di creatinina chinasi (CK) al momento del ricovero e una volta alla settimana mentre il paziente sta assumendo attivamente pravastatina per monitorare la rabdomiolisi.
|
Fino al giorno 35 dopo il trapianto di midollo osseo quando la pravastatina viene interrotta
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno aderito al piano terapeutico
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 dopo il trapianto di midollo osseo quando la pravastatina viene interrotta
|
I partecipanti saranno considerati aderenti al piano terapeutico se hanno assunto il farmaco in studio almeno il 70% delle volte.
La documentazione infermieristica della somministrazione di pravastatina e i diari dei farmaci saranno utilizzati come documentazione di conformità.
|
Fino al giorno 35 dopo il trapianto di midollo osseo quando la pravastatina viene interrotta
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
|
|
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
Il fallimento del trapianto è definito come segue: Il fallimento primario del trapianto è definito come nessuna evidenza di attecchimento o recupero ematologico delle cellule del donatore, entro il primo mese dopo il trapianto, senza evidenza di recidiva della malattia. Il fallimento del trapianto secondario si riferisce alla perdita di un innesto precedentemente funzionante, con conseguente citopenia che coinvolge almeno due lignaggi di cellule del sangue. |
100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
|
Numero di partecipanti con recidiva della malattia primaria
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
La recidiva di malattia primaria è definita come: Il ritorno di una malattia oi segni e sintomi di una malattia dopo un periodo di miglioramento.
|
100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
|
Numero mediano di giorni fino all'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media fino a 100 giorni
|
L'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo giorno di tre giorni consecutivi in cui la conta dei neutrofili (conta assoluta dei neutrofili) è di 500 cellule/mm3 (0,5 x 10^9/L) o superiore.
|
Attraverso il completamento dello studio, una media fino a 100 giorni
|
|
Numero mediano di giorni fino all'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media fino a 100 giorni
|
L'attecchimento piastrinico è generalmente definito come indipendenza dalla trasfusione piastrinica per almeno 7 giorni con una conta piastrinica superiore a >20 × 10^9/L
|
Attraverso il completamento dello studio, una media fino a 100 giorni
|
|
Valutazione della genotipizzazione SLCO1B1
Lasso di tempo: Linea di base
|
Il gene SLCO1B1 codifica per la produzione dell'anione organico proteico che trasporta il polipeptide 1B1 (OATP1B1), che è il trasportatore di farmaci, comprese le statine, nel fegato.
Ai pazienti arruolati nello studio verrà eseguita la genotipizzazione SLCO1B1 da campioni di sangue intero al basale per determinare in che modo ciò influisce sulla loro clearance complessiva delle statine.
|
Linea di base
|
|
Misurazione dei livelli di sfingosina-1-fosfato (S1P) nel plasma
Lasso di tempo: Settimanalmente dal ricovero fino al giorno 35 dal trapianto di midollo osseo
|
I livelli di S1P saranno misurati a intervalli settimanali mediante spettrometria di massa
|
Settimanalmente dal ricovero fino al giorno 35 dal trapianto di midollo osseo
|
|
Numero di partecipanti che hanno aderito al piano terapeutico
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 35 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
Il profilo lipidico è un esame del sangue che include misurazioni di colesterolo, trigliceridi, lipoproteine ad alta densità (HDL) e lipoproteine a bassa densità (LDL).
È un test di routine che monitora i livelli di colesterolo.
La pravastatina riduce la produzione di colesterolo.
Il profilo lipidico sarà misurato prima della prima dose di pravastatina.
Dopo l'ultima dose di pravastatina verrà misurato il profilo lipidico.
Qualsiasi riduzione dei livelli di colesterolo totale e LDL sarà utilizzata come marker surrogato per l'aderenza ai farmaci.
|
Fino al completamento dello studio, una media di 35 giorni dopo il trapianto di midollo osseo
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 gennaio 2023
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
5 marzo 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
1 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-0308
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .