Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky DYNE-251 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 51 (DELIVER)
11. srpna 2025 aktualizováno: Dyne Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více stoupajícími dávkami hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku, účinnost a farmakokinetiku DYNE-251 podávaného účastníkům s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 51
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a hladiny dystrofinového proteinu ve svalové tkáni po opakovaných intravenózních (IV) dávkách DYNE-251 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), která je přístupná přeskočení exonu 51.
Studie se skládá ze 3 období: vícenásobně stoupající dávka (MAD) / období kontrolované placebem (24 týdnů), otevřené období (24 týdnů) a dlouhodobé období prodloužení (96 týdnů).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
86
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 02145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- CHR Citadelle
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Itálie, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Milan, Lombardia, Itálie, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
Teugbyeolsi
-
Seoul, Teugbyeolsi, Korejská republika, 6351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
Northumberland
-
Newcastle Upon Tyne, Northumberland, Spojené království, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 08412
- University of UTAH - PPDS
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Španělsko, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 4 až 16 let včetně, v době informovaného souhlasu/souhlasu.
- Muž s potvrzenou mutací DMD v genu pro dystrofin vyznačující se delecí exonu přístupnou přeskočení exonu 51.
- Svalová skupina horní končetiny, která je přístupná svalové biopsii.
- Skóre na stupnici horních končetin Brooke 1 nebo 2.
- Ambulantní nebo nechodící. Nechodící účastník musí být ambulantní < 2 roky před zápisem.
- Přijímání stabilní dávky glukokortikoidů po dobu alespoň 12 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo ≥ 55 % podle zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (MRI).
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované klinické příznaky a známky městnavého srdečního selhání (CHF).
- Jakákoli změna v profylaxi/léčbě pro CHF během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před zahájením podávání studovaného léku nebo očekávání velkého chirurgického zákroku během studie.
- Požadavek denní asistence ventilátoru.
- Procento předpokládané FVC < 40 % (platí pouze pro účastníky, kteří jsou ve věku ≥ 7 let).
- Příjem eteplirsenu nebo alternativní terapie přeskočením exonu/dystrofin modifikující terapie do 12 týdnů od randomizace.
- Příjem zkoumaného léku bez přeskakování exonu během 4 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
- Příjem genové terapie kdykoliv.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebem řízená perioda MAD - DYNE-251
DYNE-251 bude podáván jednou za 4 týdny (Q4W) nebo jednou za 8 týdnů (Q8W) po dobu 24 týdnů.
|
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Placebem řízená perioda MAD - Placebo
Placebo bude podáváno Q4W nebo Q8W po dobu 24 týdnů.
|
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Open-label a dlouhodobé prodloužení období - DYNE-251
DYNE-251 bude podáván Q4W nebo Q8W po dobu až 192 týdnů poté, co účastníci dokončí placebem kontrolované období MAD studie.
|
Podává se IV infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladiny dystrofinových proteinů ve svalové tkáni od výchozích hodnot v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v exonu svalové tkáně 51 přeskakování úrovní ve 25. týdnu pro účastníky dávkované v intervalu Q4T nebo Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
|
Změna procenta dystrofin-pozitivních vláken ve svalové tkáni (PDPF) od výchozí hodnoty pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu 4. čtvrtletí nebo 8. čtvrtletí s druhou biopsií provedenou ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
|
Změna hladiny dystrofinového proteinu ve svalové tkáni od výchozí hodnoty, jak byla stanovena Western blotem v týdnu 49 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 49
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v exonu svalové tkáně 51 Přeskakování úrovní ve 49. týdnu pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou ve 49. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Změna PDPF ve svalové tkáni od výchozí hodnoty v týdnu 49 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 49
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Změna hladiny kreatinkinázy (CK) v krvi od výchozích hodnot až do týdne 241 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q4T nebo Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Změna hladiny CK v krvi od výchozích hodnot do týdne 241 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou ve 49. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Změna celkového skóre u ambulantních účastníků od základní linie v ambulantním hodnocení North Star (NSAA) do týdne 241
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
NSAA je 17položková funkční škála používaná k měření funkčních motorických schopností u ambulantních účastníků s DMD a ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby u každé z položek.
Položky jsou hodnoceny na 3-bodové škále: 0 = nelze dosáhnout samostatně, 1 = upravená metoda, ale dosahuje cíle bez fyzické pomoci, a 2 = normální, bez zjevné změny aktivity.
Celkový rozsah skóre je 0 až 34.
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
Změna ze základního stavu v čase zvednutí z podlahy u ambulantních účastníků do 241. týdne
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Změna od základní linie v 10metrovém běhu/chůzi (10MRW) u ambulantních účastníků do 241. týdne
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Změna skóre od základní linie ve škále výkonu horní končetiny (PUL) verze 2.0 do týdne 241
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Škála PUL je validovaný nástroj speciálně navržený pro hodnocení funkce horních končetin u ambulantních i nechodících jedinců s DMD.
Zahrnuje vstupní položku, která definuje širokou počáteční funkční úroveň a 22 položek rozdělených do 3 oblastí indikujících sílu horních končetin, jako je úroveň ramen, střední úroveň a distální úroveň.
Globální skóre je kombinací 3 oblastí a pohybuje se od 0 do 42.
Nižší skóre značí vyšší postižení.
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
Změna procenta předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) od základní hodnoty do týdne 241
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Změna od základní linie v rychlosti kroku 95. centil (SV95C) u ambulantních účastníků do týdne 241
Časové okno: Výchozí stav, do týdne 241
|
Výchozí stav, do týdne 241
|
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě DYNE-251 (Cmax)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě DYNE-251 (tmax)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace DYNE-251 v plazmě (AUC0-tlast)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací léku versus křivka času od času 0 (dávkování) extrapolovaného do nekonečna času DYNE-251 (AUC∞)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Konstanta rychlosti eliminace zdánlivé koncové fáze DYNE-251 v plazmě (λz)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu DYNE-251 v plazmě (t½)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Celková tělesná clearance (CL) DYNE-251
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Objem distribuce v terminální fázi DYNE-251 v plazmě (Vz)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu DYNE-251 v plazmě (Vss)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Tkáňový fosforodiamidátový morfolinoligomer (PMO) Koncentrace DYNE-251 ve svalové tkáni
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
|
|
Procento účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Po dokončení studia až do 241. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Jiný identifikátor: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .