Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky DYNE-251 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 51 (DELIVER)
8. srpna 2026 aktualizováno: Dyne Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více stoupajícími dávkami hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku, účinnost a farmakokinetiku DYNE-251 podávaného účastníkům s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 51
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a hladiny dystrofinového proteinu ve svalové tkáni po opakovaných intravenózních (IV) dávkách DYNE-251 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), která je přístupná přeskočení exonu 51.
Studie se skládá ze 3 období: vícenásobně stoupající dávka (MAD) / období kontrolované placebem (24 týdnů), otevřené období (24 týdnů) a dlouhodobé období prodloužení (96 týdnů).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
86
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 02145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Ghent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- CHR Citadelle
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
-
-
-
Teugbyeolsi
-
Seoul, Teugbyeolsi, Jižní Korea, 6351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
Northumberland
-
Newcastle upon Tyne, Northumberland, Spojené království, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 08412
- University of UTAH - PPDS
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Španělsko, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 4 až 16 let včetně, v době informovaného souhlasu/souhlasu.
- Muž s potvrzenou mutací DMD v genu pro dystrofin vyznačující se delecí exonu přístupnou přeskočení exonu 51.
- Svalová skupina horní končetiny, která je přístupná svalové biopsii.
- Skóre na stupnici horních končetin Brooke 1 nebo 2.
- Ambulantní nebo nechodící. Nechodící účastník musí být ambulantní < 2 roky před zápisem.
- Přijímání stabilní dávky glukokortikoidů po dobu alespoň 12 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo ≥ 55 % podle zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (MRI).
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované klinické příznaky a známky městnavého srdečního selhání (CHF).
- Jakákoli změna v profylaxi/léčbě pro CHF během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před zahájením podávání studovaného léku nebo očekávání velkého chirurgického zákroku během studie.
- Požadavek denní asistence ventilátoru.
- Procento předpokládané FVC < 40 % (platí pouze pro účastníky, kteří jsou ve věku ≥ 7 let).
- Příjem eteplirsenu nebo alternativní terapie přeskočením exonu/dystrofin modifikující terapie do 12 týdnů od randomizace.
- Příjem zkoumaného léku bez přeskakování exonu během 4 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
- Příjem genové terapie kdykoliv.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebem řízená perioda MAD - DYNE-251
DYNE-251 bude podáván jednou za 4 týdny (Q4W) nebo jednou za 8 týdnů (Q8W) po dobu 24 týdnů.
|
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Placebem řízená perioda MAD - Placebo
Placebo bude podáváno Q4W nebo Q8W po dobu 24 týdnů.
|
Podává se IV infuzí
|
|
Experimentální: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
|
Podává se IV infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladiny dystrofinových proteinů ve svalové tkáni od výchozích hodnot v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v exonu svalové tkáně 51 přeskakování úrovní ve 25. týdnu pro účastníky dávkované v intervalu Q4T nebo Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
|
Změna procenta dystrofin-pozitivních vláken ve svalové tkáni (PDPF) od výchozí hodnoty pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu 4. čtvrtletí nebo 8. čtvrtletí s druhou biopsií provedenou ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
|
Výchozí stav, týden 25
|
|
|
Změna hladiny dystrofinového proteinu ve svalové tkáni od výchozí hodnoty, jak byla stanovena Western blotem v týdnu 49 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 49
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v exonu svalové tkáně 51 Přeskakování úrovní ve 49. týdnu pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou ve 49. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Změna PDPF ve svalové tkáni od výchozí hodnoty v týdnu 49 pro účastníky, kterým byla dávka podávána v intervalu Q8W s druhou biopsií provedenou v týdnu 49
Časové okno: Výchozí stav, týden 49
|
Výchozí stav, týden 49
|
|
|
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items.
The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity.
Total score range is 0 to 34.
|
Baseline, up to Week 337
|
|
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD.
It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level.
The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42.
Lower scores indicate higher disability.
|
Baseline, up to Week 337
|
|
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Časové okno: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Časové okno: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2031
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Jiný identifikátor: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .