Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica, efficacia e farmacocinetica di DYNE-251 in partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne suscettibile di salto dell'esone 51 (DELIVER)
11 agosto 2025 aggiornato da: Dyne Therapeutics
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica, l'efficacia e la farmacocinetica di DYNE-251 somministrato a partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne suscettibile di salto dell'esone 51
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e i livelli di proteina distrofina nel tessuto muscolare dopo dosi multiple per via endovenosa (IV) di DYNE-251 in partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) suscettibili di salto dell'esone 51.
Lo studio si compone di 3 periodi: un periodo a dose ascendente multipla (MAD)/controllato con placebo (24 settimane), un periodo in aperto (24 settimane) e un periodo di estensione a lungo termine (96 settimane).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 02145
- Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Belgio, 4000
- CHR Citadelle
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Teugbyeolsi
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Seoul, Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 6351
- Samsung Medical Center
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Dublin, Irlanda, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Milan, Lombardia, Italia, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
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Northumberland
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Newcastle Upon Tyne, Northumberland, Regno Unito, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Barcelona, Spagna, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Barcelona, Spagna, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Rare Disease Research, LLC
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 08412
- University of UTAH - PPDS
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 anni a 16 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 4 a 16 anni inclusi, al momento del consenso/assenso informato.
- Maschio con mutazione DMD confermata nel gene della distrofina caratterizzata da delezione dell'esone suscettibile di skipping dell'esone 51.
- Gruppo muscolare dell'arto superiore suscettibile di biopsia muscolare.
- Punteggio Brooke Upper Extremity Scale di 1 o 2.
- Ambulatorio o non ambulante. Un partecipante non deambulante deve essere stato non deambulante per <2 anni prima dell'iscrizione.
- Ricezione di un dosaggio stabile di glucocorticoidi per almeno 12 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ecocardiogramma o ≥55% mediante risonanza magnetica cardiaca (MRI).
Criteri di esclusione:
- Sintomi e segni clinici incontrollati di insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
- Qualsiasi modifica della profilassi/trattamento per CHF entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nelle 12 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco in studio o previsione di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
- Necessità di assistenza ventilatoria diurna.
- Percentuale prevista di FVC <40% (si applica solo ai partecipanti di età ≥7 anni).
- Ricezione di eteplirsen, o terapia alternativa per saltare l'esone/modificare la distrofina, entro 12 settimane dalla randomizzazione.
- Ricezione di un farmaco sperimentale che salta l'esone entro 4 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Ricezione della terapia genica in qualsiasi momento.
Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Periodo MAD controllato con placebo - DYNE-251
DYNE-251 verrà somministrato una volta ogni 4 settimane (Q4W) o una volta ogni 8 settimane (Q8W) nell'arco di 24 settimane.
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Somministrato tramite infusione endovenosa
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Sperimentale: Periodo MAD controllato con placebo - Placebo
Il placebo verrà somministrato Q4W o Q8W nell'arco di 24 settimane.
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Somministrato per infusione endovenosa
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Sperimentale: Periodo di estensione in aperto e a lungo termine - DYNE-251
DYNE-251 verrà somministrato Q4W o Q8W per un massimo di 192 settimane dopo che i partecipanti avranno completato il periodo MAD controllato con placebo dello studio.
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Somministrato tramite infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione rispetto al basale dei livelli proteici di distrofina nel tessuto muscolare alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
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Basale, settimana 25
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei livelli di salto dell'esone 51 del tessuto muscolare alla settimana 25 per i partecipanti trattati con intervallo Q4W o Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 25
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Riferimento, settimana 25
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Variazione rispetto al basale della percentuale di tessuto muscolare di fibra positiva alla distrofina (PDPF) alla settimana 25 per i partecipanti trattati con intervallo Q4W o Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 25
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Riferimento, settimana 25
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Variazione rispetto al basale del livello di proteina distrofina nel tessuto muscolare come determinato mediante Western Blot alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Variazione rispetto al basale nei livelli di salto dell'esone 51 del tessuto muscolare alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Variazione rispetto al basale nel PDPF del tessuto muscolare alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Variazione rispetto al basale dei livelli di creatina chinasi (CK) nel sangue fino alla settimana 241 per i partecipanti trattati con intervallo Q4W o Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale dei livelli di CK nel sangue fino alla settimana 241 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della valutazione ambulatoriale North Star (NSAA) nei partecipanti ambulatoriali fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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La NSAA è una scala funzionale composta da 17 item utilizzata per misurare le capacità motorie funzionali nei partecipanti ambulanti affetti da DMD e monitorare la progressione della malattia e gli effetti del trattamento in ciascuno degli item.
Gli item sono valutati su una scala a 3 punti: 0=incapace di raggiungere i risultati in modo indipendente, 1=metodo modificato ma raggiunge l'obiettivo senza assistenza fisica e 2=normale, nessuna evidente modificazione dell'attività.
L'intervallo del punteggio totale è compreso tra 0 e 34.
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale nel tempo di alzarsi dal pavimento nei partecipanti ambulatoriali fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale nel tempo di corsa/camminata di 10 metri (10MRW) nei partecipanti ambulatoriali fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale del punteggio della scala Performance Upper Limb (PUL) versione 2.0 fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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La scala PUL è uno strumento validato specificatamente progettato per valutare la funzionalità degli arti superiori in soggetti ambulanti e non deambulanti affetti da DMD.
Comprende un item di ingresso per definire l'ampio livello funzionale iniziale e 22 item suddivisi in 3 aree indicative della forza dell'arto superiore come livello della spalla, livello medio e livello distale.
Il punteggio globale è una combinazione delle 3 aree e varia da 0 a 42.
Punteggi più bassi indicano una disabilità più elevata.
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) percentuale prevista fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Variazione rispetto al basale della velocità del passo 95° centile (SV95C) nei partecipanti ambulatoriali fino alla settimana 241
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 241
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Basale, fino alla settimana 241
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Concentrazione massima osservata del farmaco nel plasma di DYNE-251 (Cmax)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco di DYNE-251 (tmax)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile di DYNE-251 nel plasma (AUC0-tlast)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco rispetto al tempo dal tempo 0 (dosaggio) estrapolata al tempo infinito di DYNE-251 (AUC∞)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Costante di velocità di eliminazione della fase terminale apparente di DYNE-251 nel plasma (λz)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Emivita apparente di eliminazione terminale del DYNE-251 nel plasma (t½)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Clearance totale del corpo (CL) del DYNE-251
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Volume di distribuzione nella fase terminale del DYNE-251 nel plasma (Vz)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Volume di distribuzione allo stato stazionario di DYNE-251 nel plasma (Vss)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Concentrazione di fosforodiamidato morfolino oligomero (PMO) tissutale di DYNE-251 nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Percentuale di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Fino al completamento degli studi, fino alla settimana 241
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
1 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 agosto 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Altro identificatore: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)
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