Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica, efficacia e farmacocinetica di DYNE-251 in partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne suscettibile di salto dell'esone 51 (DELIVER)
8 agosto 2026 aggiornato da: Dyne Therapeutics
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica, l'efficacia e la farmacocinetica di DYNE-251 somministrato a partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne suscettibile di salto dell'esone 51
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e i livelli di proteina distrofina nel tessuto muscolare dopo dosi multiple per via endovenosa (IV) di DYNE-251 in partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) suscettibili di salto dell'esone 51.
Lo studio si compone di 3 periodi: un periodo a dose ascendente multipla (MAD)/controllato con placebo (24 settimane), un periodo in aperto (24 settimane) e un periodo di estensione a lungo termine (96 settimane).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 02145
- Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Ghent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Belgio, 4000
- CHR Citadelle
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Teugbyeolsi
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Seoul, Teugbyeolsi, Corea del Sud, 6351
- Samsung Medical Center
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Dublin, Irlanda, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Milan, Lombardy, Italia, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
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Northumberland
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Newcastle upon Tyne, Northumberland, Regno Unito, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Barcelona, Spagna, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Barcelona, Spagna, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Rare Disease Research, LLC
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 08412
- University of UTAH - PPDS
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 anni a 16 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 4 a 16 anni inclusi, al momento del consenso/assenso informato.
- Maschio con mutazione DMD confermata nel gene della distrofina caratterizzata da delezione dell'esone suscettibile di skipping dell'esone 51.
- Gruppo muscolare dell'arto superiore suscettibile di biopsia muscolare.
- Punteggio Brooke Upper Extremity Scale di 1 o 2.
- Ambulatorio o non ambulante. Un partecipante non deambulante deve essere stato non deambulante per <2 anni prima dell'iscrizione.
- Ricezione di un dosaggio stabile di glucocorticoidi per almeno 12 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ecocardiogramma o ≥55% mediante risonanza magnetica cardiaca (MRI).
Criteri di esclusione:
- Sintomi e segni clinici incontrollati di insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
- Qualsiasi modifica della profilassi/trattamento per CHF entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nelle 12 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco in studio o previsione di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
- Necessità di assistenza ventilatoria diurna.
- Percentuale prevista di FVC <40% (si applica solo ai partecipanti di età ≥7 anni).
- Ricezione di eteplirsen, o terapia alternativa per saltare l'esone/modificare la distrofina, entro 12 settimane dalla randomizzazione.
- Ricezione di un farmaco sperimentale che salta l'esone entro 4 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Ricezione della terapia genica in qualsiasi momento.
Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Periodo MAD controllato con placebo - DYNE-251
DYNE-251 verrà somministrato una volta ogni 4 settimane (Q4W) o una volta ogni 8 settimane (Q8W) nell'arco di 24 settimane.
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Somministrato tramite infusione endovenosa
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Sperimentale: Periodo MAD controllato con placebo - Placebo
Il placebo verrà somministrato Q4W o Q8W nell'arco di 24 settimane.
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Somministrato per infusione endovenosa
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Sperimentale: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
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Somministrato tramite infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dei livelli proteici di distrofina nel tessuto muscolare alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
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Basale, settimana 25
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei livelli di salto dell'esone 51 del tessuto muscolare alla settimana 25 per i partecipanti trattati con intervallo Q4W o Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 25
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Riferimento, settimana 25
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Variazione rispetto al basale della percentuale di tessuto muscolare di fibra positiva alla distrofina (PDPF) alla settimana 25 per i partecipanti trattati con intervallo Q4W o Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 25
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Riferimento, settimana 25
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Variazione rispetto al basale del livello di proteina distrofina nel tessuto muscolare come determinato mediante Western Blot alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Variazione rispetto al basale nei livelli di salto dell'esone 51 del tessuto muscolare alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Variazione rispetto al basale nel PDPF del tessuto muscolare alla settimana 49 per i partecipanti trattati con intervallo Q8W con una seconda biopsia eseguita alla settimana 49
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 49
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Riferimento, settimana 49
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Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items.
The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity.
Total score range is 0 to 34.
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD.
It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level.
The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42.
Lower scores indicate higher disability.
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Lasso di tempo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2031
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
1 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Altro identificatore: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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