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Étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacodynamique, d'efficacité et de pharmacocinétique de DYNE-251 chez des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne susceptibles de sauter l'exon 51 (DELIVER)

8 août 2026 mis à jour par: Dyne Therapeutics

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique du DYNE-251 administré à des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne pouvant subir le saut de l'exon 51

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les niveaux de protéines de dystrophine dans les tissus musculaires après plusieurs doses intraveineuses (IV) de DYNE-251 chez des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) susceptible de sauter l'exon 51.

L'étude comporte 3 périodes : une période multi-doses croissantes (MAD) / contrôlée par placebo (24 semaines), une période en ouvert (24 semaines) et une période d'extension à long terme (96 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHR Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Corée du Sud
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Corée du Sud, 6351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Espagne, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Italie
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardy, Italie, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle upon Tyne, Northumberland, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 4 à 16 ans inclus, au moment du consentement éclairé/assentiment.
  • Homme avec une mutation DMD confirmée dans le gène de la dystrophine caractérisée par une délétion d'exon susceptible de sauter l'exon 51.
  • Groupe musculaire du membre supérieur qui se prête à la biopsie musculaire.
  • Score Brooke Upper Extremity Scale de 1 ou 2.
  • Ambulatoire ou non ambulatoire. Un participant non ambulatoire doit avoir été non ambulatoire pendant <2 ans avant l'inscription.
  • Recevoir une dose stable de glucocorticoïdes pendant au moins 12 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ou ≥ 55 % par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM).

Critère d'exclusion:

  • Symptômes cliniques non contrôlés et signes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC).
  • Tout changement dans la prophylaxie/le traitement de l'ICC dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou attente d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Nécessité d'une assistance respiratoire diurne.
  • Pourcentage CVF prédit < 40 % (s'applique uniquement aux participants âgés de ≥ 7 ans).
  • - Réception d'eteplirsen, ou d'un traitement alternatif par saut d'exon/modification de la dystrophine, dans les 12 semaines suivant la randomisation.
  • Réception d'un médicament expérimental sans saut d'exon dans les 4 mois précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Réception de la thérapie génique à tout moment.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Période MAD contrôlée par placebo - DYNE-251
DYNE-251 sera administré une fois toutes les 4 semaines (Q4W) ou une fois toutes les 8 semaines (Q8W) sur 24 semaines.
Médicament: DYNE-251
Administré par perfusion IV
Expérimental: Période MAD contrôlée par placebo - Placebo
Le placebo sera administré toutes les 4 semaines ou toutes les 8 semaines sur 24 semaines.
Médicament: Placebo
Administré par perfusion IV
Expérimental: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
Médicament: DYNE-251
Administré par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport au départ des niveaux de protéine dystrophine dans les tissus musculaires à la semaine 25
Délai: Base de référence, semaine 25
Base de référence, semaine 25
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux de saut de l'exon 51 du tissu musculaire à la semaine 25 pour les participants ayant reçu une dose à un intervalle toutes les 4 semaines ou toutes les 8 semaines avec une deuxième biopsie réalisée à la semaine 25
Délai: Référence, semaine 25
Référence, semaine 25
Changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage de fibres positives pour la dystrophine (PDPF) dans les tissus musculaires à la semaine 25 pour les participants traités à un intervalle de 4 semaines ou de 8 semaines avec une deuxième biopsie réalisée à la semaine 25
Délai: Référence, semaine 25
Référence, semaine 25
Changement par rapport à la valeur initiale du taux de protéine de dystrophine dans les tissus musculaires, tel que déterminé par Western Blot à la semaine 49 pour les participants traités à un intervalle de 8 semaines avec une deuxième biopsie réalisée à la semaine 49
Délai: Référence, semaine 49
Référence, semaine 49
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux de saut de l'exon 51 du tissu musculaire à la semaine 49 pour les participants ayant reçu une dose à un intervalle de toutes les 8 semaines avec une deuxième biopsie réalisée à la semaine 49
Délai: Référence, semaine 49
Référence, semaine 49
Changement par rapport à la valeur initiale du PDPF des tissus musculaires à la semaine 49 pour les participants ayant reçu une dose à un intervalle de 8 semaines avec une deuxième biopsie réalisée à la semaine 49
Délai: Référence, semaine 49
Référence, semaine 49
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items. The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity. Total score range is 0 to 34.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD. It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level. The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42. Lower scores indicate higher disability.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Délai: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Délai: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dyne Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2022

Première publication (Réel)

1 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ctis)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Autre identifiant: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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