Sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk, effekt og farmakokinetisk studie av DYNE-251 hos deltakere med Duchenne muskeldystrofi som kan hoppe over Exon 51 (DELIVER)
8. august 2026 oppdatert av: Dyne Therapeutics
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple stigende dosestudie som vurderer sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk, effekt og farmakokinetikk til DYNE-251 administrert til deltakere med Duchenne muskeldystrofi som kan hoppe over Exon 51
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og dystrofinproteinnivåer i muskelvev etter multiple intravenøse (IV) doser av DYNE-251 hos deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD) som kan hoppe over ekson 51.
Studien består av 3 perioder: en multiple-ascending dose (MAD) / placebokontrollert periode (24 uker), en åpen periode (24 uker) og en langsiktig forlengelsesperiode (96 uker).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 02145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR Citadelle
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 08412
- University of UTAH - PPDS
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Milan, Lombardy, Italia, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Spania, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
Northumberland
-
Newcastle upon Tyne, Northumberland, Storbritannia, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Teugbyeolsi
-
Seoul, Teugbyeolsi, Sør -Korea, 6351
- Samsung Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 4 til 16 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke/samtykke.
- Hann med en bekreftet DMD-mutasjon i dystrofingenet karakterisert ved eksonsletting som er mottakelig for ekson 51-hopping.
- Øvre ekstremitets muskelgruppe som er mottakelig for muskelbiopsi.
- Brooke Upper Extremity Scale score på 1 eller 2.
- Ambulerende eller ikke-ambulerende. En ikke-ambulerende deltaker må ha vært ikke-ambulant i <2 år før påmelding.
- Mottak av en stabil dose av glukokortikoider i minst 12 uker før start av studielegemiddeladministrasjon.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥50 % ved ekkokardiogram eller ≥55 % ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerte kliniske symptomer og tegn på kongestiv hjertesvikt (CHF).
- Enhver endring i profylakse/behandling for CHF innen 3 måneder før start av studiebehandling.
- Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 12 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen eller en forventning om en større kirurgisk prosedyre under studien.
- Krav om ventilatorhjelp på dagtid.
- Prosent predikert FVC <40 % (gjelder kun for deltakere som er alder ≥7 år).
- Mottak av eteplirsen, eller alternativ exon-hopping/dystrofin-modifiserende behandling, innen 12 uker etter randomisering.
- Mottak av ikke-ekson-hopping undersøkelseslegemiddel innen 4 måneder før start av studielegemiddeladministrasjon.
- Mottak av genterapi når som helst.
Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebokontrollert MAD-periode - DYNE-251
DYNE-251 vil bli administrert en gang hver 4. uke (Q4W) eller en gang hver 8. uke (Q8W) over 24 uker.
|
Administrert ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Placebokontrollert MAD-periode - Placebo
Placebo vil bli administrert Q4W eller Q8W over 24 uker.
|
Administreres ved IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
|
Administrert ved IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer i muskelvev ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i muskelvevsekson 51 hopper over nivåer ved uke 25 for deltakere dosert med Q4W eller Q8W intervall med en andre biopsi utført i uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
|
|
Endring fra baseline i muskelvevsprosent Dystrofin-positiv fiber (PDPF) ved uke 25 for deltakere dosert med Q4W eller Q8W intervall med en andre biopsi utført ved uke 25
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
|
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivå i muskelvev som bestemt ved Western blot ved uke 49 for deltakere doseret med Q8W-intervall med en andre biopsi utført i uke 49
Tidsramme: Baseline, uke 49
|
Baseline, uke 49
|
|
|
Endring fra baseline i muskelvevsekson 51 hopper over nivåer ved uke 49 for deltakere doseret med Q8W-intervall med en andre biopsi utført i uke 49
Tidsramme: Baseline, uke 49
|
Baseline, uke 49
|
|
|
Endring fra baseline i muskelvevs-PDPF ved uke 49 for deltakere dosert med Q8W-intervall med en andre biopsi utført ved uke 49
Tidsramme: Baseline, uke 49
|
Baseline, uke 49
|
|
|
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items.
The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity.
Total score range is 0 to 34.
|
Baseline, up to Week 337
|
|
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD.
It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level.
The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42.
Lower scores indicate higher disability.
|
Baseline, up to Week 337
|
|
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
|
Baseline, up to Week 337
|
|
|
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
|
|
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
|
Through study completion, up to Week 337
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2031
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
1. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Annen identifikator: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .