Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica, Eficácia e Farmacocinética de DYNE-251 em Participantes com Distrofia Muscular de Duchenne Amenável ao Exon 51 Skipping (DELIVER)
8 de agosto de 2026 atualizado por: Dyne Therapeutics
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica, eficácia e farmacocinética do DYNE-251 administrado a participantes com distrofia muscular de Duchenne passível de salto do exon 51
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e os níveis de proteína distrofina no tecido muscular após múltiplas doses intravenosas (IV) de DYNE-251 em participantes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) passível de pular o exon 51.
O estudo consiste em 3 períodos: um período de dose ascendente múltipla (MAD)/controlado por placebo (24 semanas), um período aberto (24 semanas) e um período de extensão de longo prazo (96 semanas).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 02145
- Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Ghent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR Citadelle
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, ON K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Teugbyeolsi
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Seoul, Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 6351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espanha, 8025
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Barcelona, Espanha, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA University California of Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research, LLC
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospitals for Children Portland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 08412
- University of UTAH - PPDS
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Dublin, Irlanda, D01 XD99
- CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Milan, Lombardy, Itália, 20312
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Childrens Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
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Northumberland
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Newcastle upon Tyne, Northumberland, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 16 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 4 a 16 anos inclusive, no momento do consentimento informado/assentimento.
- Homem com uma mutação DMD confirmada no gene da distrofina caracterizada por deleção do exon passível de salto do exon 51.
- Grupo muscular da extremidade superior passível de biópsia muscular.
- Pontuação Brooke Upper Extremity Scale de 1 ou 2.
- Ambulatório ou não ambulatorial. Um participante não-ambulatório deve ter sido não-ambulatório por <2 anos antes da inscrição.
- Receber uma dosagem estável de glicocorticóides por pelo menos 12 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% pelo ecocardiograma ou ≥55% pela ressonância magnética cardíaca (RM).
Critério de exclusão:
- Sinais e sintomas clínicos não controlados de insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
- Qualquer alteração na profilaxia/tratamento para CHF dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Histórico de procedimento cirúrgico importante nas 12 semanas anteriores ao início da administração do medicamento do estudo ou expectativa de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
- Requisito de assistência ventilatória diurna.
- Porcentagem prevista de CVF <40% (aplica-se apenas a participantes com idade ≥7 anos).
- Recebimento de eteplirsen, ou terapia alternativa de modificação de distrofina/salto de exon, dentro de 12 semanas após a randomização.
- Recebimento do medicamento experimental sem salto de exon dentro de 4 meses antes do início da administração do medicamento em estudo.
- Recebimento de terapia gênica a qualquer momento.
Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Período MAD controlado por placebo - DYNE-251
DYNE-251 será administrado uma vez a cada 4 semanas (Q4W) ou uma vez a cada 8 semanas (Q8W) durante 24 semanas.
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Administrado por infusão intravenosa
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Experimental: Período MAD controlado por placebo - Placebo
O placebo será administrado Q4W ou Q8W durante 24 semanas.
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Administrado por infusão IV
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Experimental: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
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Administrado por infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base nos níveis de proteína distrofina no tecido muscular na semana 25
Prazo: Linha de base, Semana 25
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Linha de base, Semana 25
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no éxon 51 do tecido muscular, ignorando os níveis na semana 25 para participantes que receberam dosagem no intervalo Q4W ou Q8W com uma segunda biópsia realizada na semana 25
Prazo: Linha de base, semana 25
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Linha de base, semana 25
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Alteração da linha de base na porcentagem de fibra positiva para distrofina do tecido muscular (PDPF) na semana 25 para participantes administrados no intervalo Q4W ou Q8W com uma segunda biópsia realizada na semana 25
Prazo: Linha de base, semana 25
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Linha de base, semana 25
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Alteração da linha de base no nível de proteína distrofina no tecido muscular conforme determinado por Western Blot na semana 49 para participantes administrados no intervalo Q8W com uma segunda biópsia realizada na semana 49
Prazo: Linha de base, semana 49
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Linha de base, semana 49
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Alteração da linha de base no éxon 51 do tecido muscular, ignorando os níveis na semana 49 para participantes administrados no intervalo Q8W com uma segunda biópsia realizada na semana 49
Prazo: Linha de base, semana 49
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Linha de base, semana 49
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Alteração da linha de base no PDPF do tecido muscular na semana 49 para participantes que receberam dosagem no intervalo Q8W com uma segunda biópsia realizada na semana 49
Prazo: Linha de base, semana 49
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Linha de base, semana 49
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Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items.
The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity.
Total score range is 0 to 34.
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD.
It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level.
The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42.
Lower scores indicate higher disability.
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Prazo: Baseline, up to Week 337
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Baseline, up to Week 337
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Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Prazo: Through study completion, up to Week 337
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Through study completion, up to Week 337
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Distrofia Muscular, Duchenne
Outros números de identificação do estudo
- DYNE251-DMD-201
- 2023-510351-31-00 (Ctis)
- ITA 362546 (model PA-000798) (Outro identificador: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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