Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica, eficacia y farmacocinética de DYNE-251 en participantes con distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omisión del exón 51 (DELIVER)

8 de agosto de 2026 actualizado por: Dyne Therapeutics

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica, la eficacia y la farmacocinética de DYNE-251 administrado a participantes con distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omitir el exón 51

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los niveles de proteína distrofina en el tejido muscular luego de múltiples dosis intravenosas (IV) de DYNE-251 en participantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) susceptibles de omitir el exón 51.

El estudio consta de 3 períodos: un período de dosis múltiple ascendente (MAD)/controlado con placebo (24 semanas), un período abierto (24 semanas) y un período de extensión a largo plazo (96 semanas).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR Citadelle
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Corea del Sur
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Corea del Sur, 6351
        • Samsung Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, España, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardy, Italia, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle upon Tyne, Northumberland, Reino Unido, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 16 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • De 4 a 16 años inclusive, en el momento del consentimiento/asentimiento informado.
  • Varón con una mutación DMD confirmada en el gen de la distrofina caracterizada por la eliminación del exón susceptible de omitir el exón 51.
  • Grupo de músculos de la extremidad superior susceptible de biopsia muscular.
  • Puntuación de 1 o 2 en la escala de extremidades superiores de Brooke.
  • Ambulatorio o no ambulatorio. Un participante no ambulatorio debe haber sido no ambulatorio durante <2 años antes de la inscripción.
  • Recibir una dosis estable de glucocorticoides durante al menos 12 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % por ecocardiograma o ≥55 % por resonancia magnética (RM) cardíaca.

Criterio de exclusión:

  • Síntomas y signos clínicos no controlados de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
  • Cualquier cambio en la profilaxis/tratamiento para CHF dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio o una expectativa de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
  • Requerimiento de asistencia ventilatoria diurna.
  • Porcentaje previsto de CVF <40 % (se aplica solo a participantes de ≥7 años de edad).
  • Recibir eteplirsen, o terapia alternativa de omisión de exón/modificadora de distrofina, dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización.
  • Recepción del fármaco en investigación sin omisión de exón en los 4 meses anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Recepción de terapia génica en cualquier momento.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período MAD controlado con placebo - DYNE-251
DYNE-251 se administrará una vez cada 4 semanas (Q4W) o una vez cada 8 semanas (Q8W) durante 24 semanas.
Droga: DINA-251
Administrado por infusión intravenosa
Experimental: Período MAD controlado con placebo - Placebo
El placebo se administrará cada 4 semanas o cada 8 semanas durante 24 semanas.
Droga: Placebo
Administrado por infusión IV
Experimental: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
Droga: DINA-251
Administrado por infusión intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los niveles de proteína distrofina en el tejido muscular en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
Línea de base, semana 25
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de omisión del exón 51 del tejido muscular en la semana 25 para los participantes que recibieron la dosis en el intervalo Q4W o Q8W con una segunda biopsia realizada en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
Línea de base, semana 25
Cambio con respecto al valor inicial en el porcentaje de fibra positiva para distrofina (PDPF) del tejido muscular en la semana 25 para participantes que recibieron dosis en intervalos Q4W o Q8W con una segunda biopsia realizada en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
Línea de base, semana 25
Cambio con respecto al valor inicial en el nivel de proteína distrofina en el tejido muscular según lo determinado por Western Blot en la semana 49 para participantes que recibieron dosis en un intervalo Q8W con una segunda biopsia realizada en la semana 49
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 49
Línea de base, semana 49
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de omisión del exón 51 del tejido muscular en la semana 49 para los participantes que recibieron la dosis en el intervalo Q8W con una segunda biopsia realizada en la semana 49
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 49
Línea de base, semana 49
Cambio con respecto al valor inicial en el PDPF del tejido muscular en la semana 49 para los participantes que recibieron la dosis en un intervalo cada 8 semanas con una segunda biopsia realizada en la semana 49
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 49
Línea de base, semana 49
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items. The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity. Total score range is 0 to 34.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD. It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level. The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42. Lower scores indicate higher disability.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Periodo de tiempo: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dyne Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ctis)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Otro identificador: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir