Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki, skuteczności i farmakokinetyki DYNE-251 u uczestników z dystrofią mięśniową Duchenne'a podatną na pominięcie eksonu 51 (DELIVER)

6 maja 2024 zaktualizowane przez: Dyne Therapeutics

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakodynamikę, skuteczność i farmakokinetykę DYNE-251 podawanego uczestnikom z dystrofią mięśniową Duchenne'a podatną na pominięcie egzonu 51

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i poziomów białka dystrofiny w tkance mięśniowej po wielokrotnych dożylnych (IV) dawkach DYNE-251 u uczestników z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) podatnych na pominięcie eksonu 51.

Badanie składa się z 3 okresów: wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) / okresu kontrolowanego placebo (24 tygodnie), okresu otwartej próby (24 tygodnie) i długoterminowego okresu przedłużenia (96 tygodni).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

88

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 02145
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital at Westmead
        • Główny śledczy:
          • Michelle Lorentzos
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrutacyjny
        • Murdoch Children's Research Institute
        • Kontakt:
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekrutacyjny
        • UZ Gent
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Liège, Belgia, 4000
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8025
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
        • Kontakt:
      • Barcelona, Hiszpania, 8950
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Craig Campbell, MD, MSc
      • Ottawa, Ontario, Kanada, ON K1H 8L1
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA
        • Kontakt:
          • Perry Shieh
        • Główny śledczy:
          • Perry Shieh
    • Colorado
    • Georgia
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Shriners Hospitals for Children Portland
        • Główny śledczy:
          • Erika Finanger, MD
        • Kontakt:
          • Erika Finanger, MD
          • Numer telefonu: 503-494-6052
          • E-mail: dyar@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 08412
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah - PPDS
        • Główny śledczy:
          • Russell Butterfield, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
  • Włochy
    • Lazio
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16147
        • Rekrutacyjny
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
        • Kontakt:
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Włochy, 20312
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
        • Kontakt:
      • Milan, Lombardia, Włochy, 20162
  • Zjednoczone Królestwo
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
        • Rekrutacyjny
        • Alder Hey Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Northumberland
      • Newcastle Upon Tyne, Northumberland, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Rekrutacyjny
        • Royal Victoria Infirmary
        • Główny śledczy:
          • Michela Guglieri, MD
        • Kontakt:
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 4 do 16 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Samiec z potwierdzoną mutacją DMD w genie dystrofiny charakteryzujący się delecją eksonu podatną na pominięcie eksonu 51.
  • Grupa mięśni kończyny górnej, która jest podatna na biopsję mięśnia.
  • Brooke Upper Extremity Scale 1 lub 2.
  • Ambulatoryjne lub nieambulatoryjne. Uczestnik niechodzący musi być niezdolny do poruszania się przez <2 lata przed rejestracją.
  • Otrzymywanie stabilnej dawki glukokortykoidów przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w badaniu echokardiograficznym lub ≥55% w badaniu rezonansu magnetycznego serca (MRI).

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane objawy kliniczne i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca (CHF).
  • Jakakolwiek zmiana w profilaktyce/leczeniu CHF w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub oczekiwanie na poważny zabieg chirurgiczny podczas badania.
  • Konieczność dziennej pomocy respiratora.
  • Procent przewidywanego FVC <40% (dotyczy tylko uczestników w wieku ≥7 lat).
  • Otrzymanie eteplirsenu lub alternatywnej terapii z pominięciem egzonu/modyfikacją dystrofiny w ciągu 12 tygodni od randomizacji.
  • Otrzymanie badanego leku bez pomijania egzonu w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Otrzymanie terapii genowej w dowolnym momencie.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kontrolowany placebo okres MAD – DYNE-251
DYNE-251 będzie podawany raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie) lub raz na 8 tygodni (co 8 tygodni) przez 24 tygodnie.
Lek: DYNE-251
Podawane w infuzji dożylnej
Eksperymentalny: Okres MAD kontrolowany placebo – Placebo
Placebo będzie podawane co 4 tygodnie lub co 8 tygodni przez 24 tygodnie.
Lek: Placebo
Podawany we wlewie dożylnym
Eksperymentalny: Otwarta etykieta i długoterminowy okres przedłużenia - DYNE-251
DYNE-251 będzie podawany co 4 tygodnie lub co 8 tygodni przez maksymalnie 96 tygodni po zakończeniu przez uczestników okresu MAD kontrolowanego placebo.
Lek: DYNE-251
Podawane w infuzji dożylnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Zmiana poziomu białka dystrofiny w tkance mięśniowej w stosunku do wartości wyjściowych w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Wartość wyjściowa, tydzień 25

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w ocenie ambulatoryjnej North Star (NSAA) Całkowity wynik u uczestników ambulatoryjnych do 145. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
NSAA to 17-punktowa skala funkcjonalna stosowana do pomiaru funkcjonalnych zdolności motorycznych u pacjentów ambulatoryjnych z DMD oraz do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia w każdej z pozycji. Pozycje są oceniane na 3-stopniowej skali: 0=niezdolny do samodzielnego osiągnięcia, 1=zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel bez pomocy fizycznej, oraz 2=normalny, bez wyraźnej modyfikacji aktywności. Całkowity zakres punktacji wynosi od 0 do 34.
Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Czas zmiany od wartości początkowej do wzrostu z poziomu najniższego u uczestników ambulatoryjnych do 145. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku skali wydajności kończyny górnej (PUL) w wersji 2.0 do 145. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Skala PUL jest zwalidowanym narzędziem zaprojektowanym specjalnie do oceny funkcji kończyny górnej u chodzących i niechodzących osób z DMD. Obejmuje element wejściowy do określenia szerokiego początkowego poziomu funkcjonalnego oraz 22 elementy podzielone na 3 obszary wskazujące na siłę kończyny górnej, jak poziom barku, poziom środkowy i poziom dystalny. Wynik ogólny jest kombinacją 3 obszarów i mieści się w przedziale od 0 do 42. Niższe wyniki wskazują na wyższą niepełnosprawność.
Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) do tygodnia 145
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji DYNE-251 w osoczu (t½)
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Objętość dystrybucji w fazie końcowej DYNE-251 w osoczu (Vz)
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Objętość dystrybucji DYNE-251 w stanie stacjonarnym w osoczu (Vss)
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Tkanka Fosforodiamidan Morfolino Oligomer (PMO) Stężenie DYNE-251 w tkance mięśniowej
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Przez ukończenie badania, do tygodnia 145
Zmiana czasu biegu/marszu na 10 metrów w stosunku do wartości początkowej (10 MRW) u uczestników ambulatoryjnych do 145. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Wartość wyjściowa, do tygodnia 145
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w eksonie 51 tkanki mięśniowej poziomy pominięcia w 25. tygodniu dla uczestników, którym podawano dawki w odstępach co 4 tyg. lub co 8 tyg., z drugą biopsją wykonaną w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w procentowej zawartości błonnika dystrofino-dodatniego w tkance mięśniowej (PDPF) w 25. tygodniu dla uczestników, którym podawano dawki w odstępach co 4 lub 8 tygodni, z drugą biopsją wykonaną w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów kinazy kreatynowej (CK) we krwi do 145. tygodnia w przypadku uczestników, którym podawano dawki w odstępach co 4 tyg. lub 8 tyg. z drugą biopsją wykonaną w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu białka dystrofiny w tkance mięśniowej określona metodą Western Blot w 49. tygodniu dla uczestników, którym podawano dawki w odstępie co 8 tygodni z drugą biopsją wykonaną w 49. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 49
Wartość wyjściowa, tydzień 49
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w eksonie 51 tkanki mięśniowej Pominięcie poziomów w 49. tygodniu dla uczestników, którym podawano dawkę w odstępie co 8 tygodni z drugą biopsją wykonaną w 49. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 49
Wartość wyjściowa, tydzień 49
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych PDPF w tkance mięśniowej w 49. tygodniu dla uczestników, którym podawano dawkę w odstępie co 8 tygodni z drugą biopsją wykonaną w 49. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 49
Wartość wyjściowa, tydzień 49
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu CK we krwi do 145. tygodnia w przypadku uczestników, którym podawano dawkę w odstępie Q8W z drugą biopsją wykonaną w 49. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w prędkości kroku 95. centyla (SV95C) u uczestników ambulatoryjnych do 145. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 145. tygodnia
Maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu DYNE-251 (Cmax)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia leku DYNE-251 w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia DYNE-251 w osoczu (AUC0-tlast)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 (dawkowanie) ekstrapolowana do nieskończoności czasu dla DYNE-251 (AUC∞)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Pozorna stała szybkości eliminacji fazy końcowej DYNE-251 w plazmie (λz)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Całkowity prześwit korpusu (CL) DYNE-251
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 145. tygodnia
Do zakończenia badania, do 145. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DYNE251-DMD-201
  • 2021-005478-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj