Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-251 bij deelnemers met Duchenne spierdystrofie die vatbaar zijn voor het overslaan van Exon 51 (DELIVER)

8 augustus 2026 bijgewerkt door: Dyne Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-251 toegediend aan deelnemers met Duchenne-spierdystrofie die vatbaar zijn voor Exon 51-skipping

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en dystrofine-eiwitniveaus in spierweefsel na meerdere intraveneuze (IV) doses van DYNE-251 bij deelnemers met Duchenne-spierdystrofie (DMD) die vatbaar zijn voor exon 51-skipping.

De studie bestaat uit 3 periodes: een multiple-ascending dose (MAD) / placebo-gecontroleerde periode (24 weken), een open-label periode (24 weken) en een langdurige extensieperiode (96 weken).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • België
      • Ghent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHR Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Italië
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italië, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardy, Italië, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanje, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle upon Tyne, Northumberland, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Zuid -Korea
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 6351
        • Samsung Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 4 tot en met 16 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming/instemming.
  • Man met een bevestigde DMD-mutatie in het dystrofine-gen, gekenmerkt door exon-deletie die vatbaar is voor exon 51-skipping.
  • Spiergroep van de bovenste extremiteit die vatbaar is voor spierbiopsie.
  • Brooke Upper Extremity Scale-score van 1 of 2.
  • Ambulant of niet-ambulant. Een niet-ambulante deelnemer moet voor inschrijving <2 jaar niet-ambulant zijn geweest.
  • Een stabiele dosis glucocorticoïden ontvangen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Linkerventrikelejectiefractie van ≥50% op echocardiogram of ≥55% op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde klinische symptomen en tekenen van congestief hartfalen (CHF).
  • Elke verandering in profylaxe/behandeling voor CHF binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een verwachting van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.
  • Vereiste van hulp bij beademing overdag.
  • Percentage voorspelde FVC <40% (geldt alleen voor deelnemers van ≥7 jaar).
  • Ontvangst van eteplirsen, of alternatieve exon-skipping/dystrofine-modificerende therapie, binnen 12 weken na randomisatie.
  • Ontvangst van het niet-exon-skipping onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden voor de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Ontvangst van gentherapie op elk moment.

Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo-gecontroleerde MAD-periode - DYNE-251
DYNE-251 wordt gedurende 24 weken eenmaal per 4 weken (Q4W) of eenmaal per 8 weken (Q8W) toegediend.
Geneesmiddel: DYNE-251
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Placebo-gecontroleerde MAD-periode - Placebo
Placebo wordt gedurende 24 weken Q4W of Q8W toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
Geneesmiddel: DYNE-251
Toegediend via IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus in spierweefsel in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
Basislijn, week 25
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel Exon 51 Niveaus overslaan in week 25 voor deelnemers die een dosis kregen met een Q4W- of Q8W-interval met een tweede biopsie uitgevoerd in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
Basislijn, week 25
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het spierweefselpercentage dystrofine-positieve vezels (PDPF) in week 25 voor deelnemers die een dosis kregen met een Q4W- of Q8W-interval met een tweede biopsie uitgevoerd in week 25
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
Basislijn, week 25
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het dystrofine-eiwitniveau in spierweefsel zoals bepaald door Western Blot in week 49 voor deelnemers die een dosis kregen met een Q8W-interval met een tweede biopsie uitgevoerd in week 49
Tijdsspanne: Basislijn, week 49
Basislijn, week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel Exon 51 Niveaus overslaan in week 49 voor deelnemers die een dosis kregen met een Q8W-interval met een tweede biopsie uitgevoerd in week 49
Tijdsspanne: Basislijn, week 49
Basislijn, week 49
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierweefsel PDPF in week 49 voor deelnemers die een dosis kregen met een Q8W-interval met een tweede biopsie uitgevoerd in week 49
Tijdsspanne: Basislijn, week 49
Basislijn, week 49
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items. The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity. Total score range is 0 to 34.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD. It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level. The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42. Lower scores indicate higher disability.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Tijdsspanne: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ctis)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Andere identificatie: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren