Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk, effekt och farmakokinetisk studie av DYNE-251 hos deltagare med Duchennes muskeldystrofi som kan hoppa över Exon 51 (DELIVER)

12 mars 2024 uppdaterad av: Dyne Therapeutics

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipla stigande dosstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik, effektivitet och farmakokinetik av DYNE-251 administrerat till deltagare med Duchennes muskeldystrofi som kan hoppa över Exon 51

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och dystrofinproteinnivåerna i muskelvävnad efter multipla intravenösa (IV) doser av DYNE-251 hos deltagare med Duchenne muskeldystrofi (DMD) mottagliga för exon 51-hoppning.

Studien består av 3 perioder: en multipel-stigande dos (MAD) / placebokontrollerad period (24 veckor), en öppen period (24 veckor) och en långvarig förlängningsperiod (96 veckor).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

88

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 02145
        • Rekrytering
        • Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michelle Lorentzos
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrytering
        • UZ Gent
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liège, Belgien, 4000
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Rekrytering
        • University of California San Diego
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA
        • Kontakt:
          • Perry Shieh
        • Huvudutredare:
          • Perry Shieh
    • Colorado
    • Georgia
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Rekrytering
        • UMASS Memorial Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Shriners Hospitals for Children Portland
        • Huvudutredare:
          • Erika Finanger, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 08412
        • Rekrytering
        • University of Utah - PPDS
        • Huvudutredare:
          • Russell Butterfield, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
  • Italien
    • Lazio
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
        • Kontakt:
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20312
        • Rekrytering
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
        • Kontakt:
      • Milan, Lombardia, Italien, 20162
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrytering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Craig Campbell, MD, MSc
      • Ottawa, Ontario, Kanada, ON K1H 8L1
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Rekrytering
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
        • Kontakt:
  • Storbritannien
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L12 2AP
        • Rekrytering
        • Alder Hey Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Northumberland
      • Newcastle Upon Tyne, Northumberland, Storbritannien, NE1 4LP
        • Rekrytering
        • Royal Victoria Infirmary
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michela Guglieri, MD
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS1 3EX

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 16 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 4 till 16 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke/samtycke.
  • Hane med en bekräftad DMD-mutation i dystrofingenen kännetecknad av exondeletion mottaglig för exon 51-hoppning.
  • Övre extremitetsmuskelgrupp som är mottaglig för muskelbiopsi.
  • Brooke Upper Extremity Scale poäng på 1 eller 2.
  • Ambulerande eller icke-ambulerande. En icke-ambulerande deltagare måste ha varit icke-ambulerande i <2 år innan inskrivningen.
  • Att få en stabil dos av glukokortikoider i minst 12 veckor innan studieläkemedlets administrering påbörjas.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom ekokardiogram eller ≥ 55 % genom hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRT).

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerade kliniska symtom och tecken på kronisk hjärtsvikt (CHF).
  • Eventuella förändringar i profylax/behandling för CHF inom 3 månader före start av studiebehandling.
  • Historik om större kirurgiskt ingrepp inom 12 veckor före start av studieläkemedelsadministrering eller en förväntan om ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
  • Krav på ventilatorhjälp dagtid.
  • Procent förväntad FVC <40 % (gäller endast deltagare som är ≥7 år).
  • Mottagande av eteplirsen, eller alternativ exon-hoppning/dystrofin-modifierande behandling, inom 12 veckor efter randomisering.
  • Mottagande av icke-exon-hoppande prövningsläkemedel inom 4 månader före start av studieläkemedelsadministrering.
  • Mottagande av genterapi när som helst.

Andra inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebokontrollerad MAD-period - DYNE-251
DYNE-251 kommer att administreras en gång var 4:e vecka (Q4W) eller en gång var 8:e vecka (Q8W) under 24 veckor.
Läkemedel: DYNE-251
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: Placebokontrollerad MAD-period - Placebo
Placebo kommer att ges Q4W eller Q8W under 24 veckor.
Läkemedel: Placebo
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: Open-Label och långvarig förlängningsperiod - DYNE-251
DYNE-251 kommer att administreras Q4W eller Q8W i upp till 96 veckor efter att deltagarna har slutfört studiens placebokontrollerade MAD-period.
Läkemedel: DYNE-251
Administreras genom IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer i muskelvävnad vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
Baslinje, vecka 25

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalpoäng i ambulerande deltagare upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
NSAA är en funktionsskala med 17 punkter som används för att mäta funktionella motoriska förmågor hos ambulerande deltagare med DMD och övervaka sjukdomens fortskridande och behandlingseffekter i vart och ett av objekten. Punkterna betygsätts på en 3-gradig skala: 0=kan inte uppnå självständigt, 1=modifierad metod men uppnår mål utan fysisk assistans, och 2=normal, ingen uppenbar förändring av aktiviteten. Totalpoängintervallet är 0 till 34.
Baslinje, upp till vecka 145
Ändra från baslinjen i tid till att stiga från golvet i ambulerande deltagare upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Förändring från baslinjen i prestanda övre extremitet (PUL) skala version 2.0 poäng upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
PUL-skalan är ett validerat verktyg speciellt utformat för att bedöma funktion av övre extremiteter hos ambulanta och icke-ambulerande individer med DMD. Den innehåller en ingångspost för att definiera den breda startfunktionsnivån och 22 artiklar uppdelade i 3 områden som indikerar styrka i övre extremiteterna, axelnivå, mellannivå och distal nivå. Den globala poängen är en kombination av de 3 områdena och sträcker sig från 0 till 42. Lägre poäng tyder på högre funktionsnedsättning.
Baslinje, upp till vecka 145
Förändring från baslinjen i procent förutspådd forcerad vitalkapacitet (FVC) upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Uppenbar terminal halveringstid för DYNE-251 i plasma (t½)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Distributionsvolym vid terminalfasen av DYNE-251 i plasma (Vz)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd av DYNE-251 i plasma (Vss)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Vävnadsfosforodiamidat Morpholino Oligomer (PMO) Koncentration av DYNE-251 i muskelvävnad
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Andel deltagare med antidrug antikroppar (ADA)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Ändring från baslinjen i 10-meters löpning/gångtid (10MRW) i ambulerande deltagare upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Förändring från baslinjen i muskelvävnadsexon 51 hoppar över nivåer vid vecka 25 för deltagare som doserats vid Q4W eller Q8W intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
Baslinje, vecka 25
Förändring från baslinjen i muskelvävnadsprocent dystrofinpositiv fiber (PDPF) vid vecka 25 för deltagare som doserats vid Q4W eller Q8W intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 25
Tidsram: Baslinje, vecka 25
Baslinje, vecka 25
Förändring från baslinjen i blodkreatinkinasnivåer (CK) upp till vecka 145 för deltagare som doserats vid Q4W eller Q8W intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 25
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivån i muskelvävnaden som bestäms av Western Blot vid vecka 49 för deltagare som doserats med Q8W-intervall med en andra biopsi utförd vecka 49
Tidsram: Baslinje, vecka 49
Baslinje, vecka 49
Förändring från baslinjen i muskelvävnadsexon 51 hoppar över nivåer vid vecka 49 för deltagare som doserats vid Q8W-intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 49
Tidsram: Baslinje, vecka 49
Baslinje, vecka 49
Förändring från baslinjen i muskelvävnads-PDPF vid vecka 49 för deltagare som doserats vid Q8W-intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 49
Tidsram: Baslinje, vecka 49
Baslinje, vecka 49
Förändring från baslinjen i blodets CK-nivåer upp till vecka 145 för deltagare som doserats med Q8W-intervall med en andra biopsi utförd vid vecka 49
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Ändring från baslinjen i steghastighet 95:e centilen (SV95C) i ambulerande deltagare upp till vecka 145
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 145
Baslinje, upp till vecka 145
Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration av DYNE-251 (Cmax)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration av DYNE-251 (tmax)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Area under plasmaläkemedelskoncentration-tidkurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen av DYNE-251 i plasma (AUC0-tlast)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Area under plasmaläkemedelskoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 (dosering) extrapolerad till oändlig tid för DYNE-251 (AUC∞)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Uppenbar terminalfaseliminationshastighetskonstant för DYNE-251 i plasma (λz)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Total Body Clearance (CL) för DYNE-251
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

1 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DYNE251-DMD-201
  • 2021-005478-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera