Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, фармакодинамических, эффективности и фармакокинетики DYNE-251 у участников с мышечной дистрофией Дюшенна, подверженных пропуску экзона 51 (DELIVER)

8 августа 2026 г. обновлено: Dyne Therapeutics

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с множественными возрастающими дозами, оценивающее безопасность, переносимость, фармакодинамику, эффективность и фармакокинетику DYNE-251, вводимого участникам с мышечной дистрофией Дюшенна, поддающейся пропуску экзона 51

Основная цель этого исследования - оценить безопасность, переносимость и уровни белка дистрофина в мышечной ткани после многократных внутривенных (в/в) доз DYNE-251 у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), поддающейся пропуску экзона 51.

Исследование состоит из 3 периодов: период многократного повышения дозы (MAD)/плацебо-контролируемый период (24 недели), открытый период (24 недели) и длительный период продления (96 недель).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR Citadelle
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Испания, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
  • Италия
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardy, Италия, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle upon Tyne, Northumberland, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Южная Корея
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Южная Корея, 6351
        • Samsung Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 4 до 16 лет включительно на момент информированного согласия/согласия.
  • Мужчина с подтвержденной мутацией МДД в ​​гене дистрофина, характеризующейся делецией экзона, поддающейся пропуску экзона 51.
  • Группа мышц верхней конечности, поддающаяся биопсии.
  • 1 или 2 балла по шкале Брука для верхних конечностей.
  • Амбулаторный или неамбулаторный. Неамбулаторный участник должен был неамбулаторным в течение <2 лет до регистрации.
  • Прием стабильной дозы глюкокортикоидов в течение как минимум 12 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥50% по эхокардиограмме или ≥55% по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемые клинические симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности (ЗСН).
  • Любые изменения в профилактике/лечении ЗСН в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • История серьезной хирургической процедуры в течение 12 недель до начала приема исследуемого препарата или ожидание серьезной хирургической процедуры во время исследования.
  • Потребность в помощи аппарата ИВЛ в дневное время.
  • Процент прогнозируемой ФЖЕЛ <40 % (применимо только к участникам в возрасте ≥7 лет).
  • Получение этеплирсена или альтернативной терапии с пропуском экзонов/дистрофин-модифицирующей терапией в течение 12 недель после рандомизации.
  • Получение исследуемого препарата без пропуска экзонов в течение 4 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  • Получение генной терапии в любое время.

Могут применяться другие критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо-контролируемый период безумия - DYNE-251
DYNE-251 будет вводиться один раз каждые 4 недели (Q4W) или один раз каждые 8 ​​недель (Q8W) в течение 24 недель.
Лекарство: ДИНА-251
Вводится внутривенно.
Экспериментальный: Плацебо-контролируемый период MAD - Плацебо
Плацебо будет вводиться каждые 4 недели или каждые 8 ​​недель в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
Лекарство: ДИНА-251
Вводится внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение уровня белка дистрофина в мышечной ткани по сравнению с исходным уровнем на 25-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
Исходный уровень, неделя 25
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня пропуска экзона 51 мышечной ткани на 25 неделе для участников, которым вводили дозу с интервалом Q4W или Q8W, со второй биопсией, выполненной на 25 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 25-я неделя
Исходный уровень, 25-я неделя
Изменение процентного содержания дистрофин-положительных волокон (PDPF) в мышечной ткани по сравнению с исходным уровнем на 25-й неделе для участников, которым вводили дозу с интервалом Q4W или Q8W, со второй биопсией, выполненной на 25-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 25-я неделя
Исходный уровень, 25-я неделя
Изменение уровня белка дистрофина в мышечной ткани по сравнению с исходным уровнем, определенное с помощью вестерн-блоттинга на 49 неделе для участников, которым вводили дозу с интервалом Q8W и второй биопсии, выполненной на 49 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 49-я неделя
Исходный уровень, 49-я неделя
Изменение уровня пропуска экзона 51 мышечной ткани по сравнению с исходным уровнем на 49 неделе для участников, которым вводили дозу с интервалом Q8W и выполняли вторую биопсию на 49 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 49-я неделя
Исходный уровень, 49-я неделя
Изменение PDPF в мышечной ткани по сравнению с исходным уровнем на 49 неделе для участников, которым вводили дозу с интервалом Q8W и выполняли вторую биопсию на 49 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 49-я неделя
Исходный уровень, 49-я неделя
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items. The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity. Total score range is 0 to 34.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD. It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level. The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42. Lower scores indicate higher disability.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Временное ограничение: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dyne Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ктис)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Другой идентификатор: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться