Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamisk, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af DYNE-251 hos deltagere med Duchenne-muskulær dystrofi, der kan springe over Exon 51 (DELIVER)

8. august 2026 opdateret af: Dyne Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple stigende dosisstudie, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik, effektivitet og farmakokinetik af DYNE-251 administreret til deltagere med Duchenne muskeldystrofi, der kan springe over Exon 51

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og dystrofinproteinniveauerne i muskelvæv efter multiple intravenøse (IV) doser af DYNE-251 hos deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD), der er modtagelige for exon 51-spring.

Studiet består af 3 perioder: en multiple-ascending dosis (MAD) / placebokontrolleret periode (24 uger), en åben periode (24 uger) og en langsigtet forlængelsesperiode (96 uger).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle upon Tyne, Northumberland, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Irland
      • Dublin, Irland, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardy, Italien, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona
  • Sydkorea
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Sydkorea, 6351
        • Samsung Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 4 til 16 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke/samtykke.
  • Han med en bekræftet DMD-mutation i dystrofingenet karakteriseret ved exon-deletion modtagelig for exon 51-spring.
  • Øvre ekstremitets muskelgruppe, der er modtagelig for muskelbiopsi.
  • Brooke Upper Extremity Scale score på 1 eller 2.
  • Ambulant eller ikke-ambulant. En ikke-ambulant deltager skal have været ikke-ambulant i <2 år før tilmelding.
  • Modtagelse af en stabil dosis af glukokortikoider i mindst 12 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 % ved ekkokardiogram eller ≥55 % ved hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerede kliniske symptomer og tegn på kongestiv hjertesvigt (CHF).
  • Enhver ændring i profylakse/behandling for CHF inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 12 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration eller en forventning om et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
  • Krav om ventilatorhjælp i dagtimerne.
  • Procent forudsagt FVC <40 % (gælder kun for deltagere, der er alder ≥7 år).
  • Modtagelse af eteplirsen, eller alternativ exon-skipping/dystrofin-modificerende behandling, inden for 12 uger efter randomisering.
  • Modtagelse af non-exon springende forsøgslægemiddel inden for 4 måneder før starten af ​​studielægemiddeladministration.
  • Modtagelse af genterapi til enhver tid.

Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo-kontrolleret MAD-periode - DYNE-251
DYNE-251 vil blive administreret én gang hver 4. uge (Q4W) eller én gang hver 8. uge (Q8W) over 24 uger.
Medicin: DYNE-251
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Placebo-kontrolleret MAD-periode - Placebo
Placebo vil blive givet Q4W eller Q8W over 24 uger.
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Open-Label and Long-Term Extension Period - DYNE-251
DYNE-251 will be administered Q4W or Q8W for up to 288 weeks after participants complete the Placebo-Controlled MAD Period of the study.
Medicin: DYNE-251
Administreret ved IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer i muskelvæv i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i muskelvæv Exon 51 Spring niveauer ved uge 25 for deltagere doseret med Q4W eller Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Ændring fra baseline i muskelvævsprocent Dystrophin-positiv fiber (PDPF) ved uge 25 for deltagere doseret med Q4W eller Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveau i muskelvæv som bestemt ved Western Blot i uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Ændring fra baseline i muskelvæv Exon 51 Spring niveauer ved uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Ændring fra baseline i muskelvæv PDPF i uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Change From Baseline in Blood Creatine Kinase (CK) Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q4W or Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 25
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Blood CK Levels up to Week 337 For Participants Dosed at Q8W Interval With a Second Biopsy Performed at Week 49
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
The NSAA is a 17-item functional scale used to measure functional motor abilities in ambulant participants with DMD and monitor progression of the disease and treatment effects in each of the items. The items are graded on a 3-point scale: 0=unable to achieve independently, 1=modified method but achieves goal with no physical assistance, and 2=normal, no obvious modification of activity. Total score range is 0 to 34.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Time to Rise From Floor in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in 10-Meter Run/Walk (10MRW) Time in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Performance Upper Limb (PUL) Scale Version 2.0 Score up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
The PUL scale is a validated tool specifically designed for assessing upper limb function in ambulant and non-ambulant individuals with DMD. It includes an entry item to define the broad starting functional level and 22 items subdivided into 3 areas indicative of upper limb strength as, shoulder level, midlevel, and distal level. The global score is a combination of the 3 areas and ranges from 0 to 42. Lower scores indicate higher disability.
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Change From Baseline in Stride Velocity 95th Centile (SV95C) in Ambulatory Participants up to Week 337
Tidsramme: Baseline, up to Week 337
Baseline, up to Week 337
Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (Cmax)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Time to Maximum Observed Plasma Drug Concentration of DYNE-251 (tmax)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve From Time 0 to the Last Quantifiable Concentration of DYNE-251 in Plasma (AUC0-tlast)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Area Under the Plasma Drug Concentration Versus Time Curve From Time 0 (Dosing) Extrapolated to Time Infinity of DYNE-251 (AUC∞)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Phase Elimination Rate Constant of DYNE-251 in Plasma (λz)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Apparent Terminal Elimination Half-Life of DYNE-251 in Plasma (t½)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Total Body Clearance (CL) of DYNE-251
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at the Terminal Phase of DYNE-251 in Plasma (Vz)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Volume of Distribution at Steady State of DYNE-251 in Plasma (Vss)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Tissue Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer (PMO) Concentration of DYNE-251 in Muscle Tissue
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337
Incidence of Antidrug Antibodies (ADAs)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 337
Through study completion, up to Week 337

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2022

Først opslået (Faktiske)

1. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ctis)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Anden identifikator: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner