Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamisk, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af DYNE-251 hos deltagere med Duchenne-muskulær dystrofi, der kan springe over Exon 51 (DELIVER)

11. august 2025 opdateret af: Dyne Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple stigende dosisstudie, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik, effektivitet og farmakokinetik af DYNE-251 administreret til deltagere med Duchenne muskeldystrofi, der kan springe over Exon 51

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og dystrofinproteinniveauerne i muskelvæv efter multiple intravenøse (IV) doser af DYNE-251 hos deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD), der er modtagelige for exon 51-spring.

Studiet består af 3 perioder: en multiple-ascending dosis (MAD) / placebokontrolleret periode (24 uger), en åben periode (24 uger) og en langsigtet forlængelsesperiode (96 uger).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 02145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, ON K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Childrens Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Northumberland
      • Newcastle Upon Tyne, Northumberland, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA University California of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 08412
        • University of UTAH - PPDS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Irland
      • Dublin, Irland, D01 XD99
        • CHI [Children's Health Ireland] at Temple Street Children's University Hospital
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Milan, Lombardia, Italien, 20312
        • Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
  • Korea, Republikken
    • Teugbyeolsi
      • Seoul, Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Hospital Sant Joan de Déu Universidad de Barcelona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 4 til 16 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke/samtykke.
  • Han med en bekræftet DMD-mutation i dystrofingenet karakteriseret ved exon-deletion modtagelig for exon 51-spring.
  • Øvre ekstremitets muskelgruppe, der er modtagelig for muskelbiopsi.
  • Brooke Upper Extremity Scale score på 1 eller 2.
  • Ambulant eller ikke-ambulant. En ikke-ambulant deltager skal have været ikke-ambulant i <2 år før tilmelding.
  • Modtagelse af en stabil dosis af glukokortikoider i mindst 12 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 % ved ekkokardiogram eller ≥55 % ved hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerede kliniske symptomer og tegn på kongestiv hjertesvigt (CHF).
  • Enhver ændring i profylakse/behandling for CHF inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 12 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration eller en forventning om et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
  • Krav om ventilatorhjælp i dagtimerne.
  • Procent forudsagt FVC <40 % (gælder kun for deltagere, der er alder ≥7 år).
  • Modtagelse af eteplirsen, eller alternativ exon-skipping/dystrofin-modificerende behandling, inden for 12 uger efter randomisering.
  • Modtagelse af non-exon springende forsøgslægemiddel inden for 4 måneder før starten af ​​studielægemiddeladministration.
  • Modtagelse af genterapi til enhver tid.

Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo-kontrolleret MAD-periode - DYNE-251
DYNE-251 vil blive administreret én gang hver 4. uge (Q4W) eller én gang hver 8. uge (Q8W) over 24 uger.
Medicin: DYNE-251
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Placebo-kontrolleret MAD-periode - Placebo
Placebo vil blive givet Q4W eller Q8W over 24 uger.
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Open-Label og langsigtet forlængelsesperiode - DYNE-251
DYNE-251 vil blive administreret Q4W eller Q8W i op til 192 uger efter, at deltagerne har afsluttet studiets placebokontrollerede MAD-periode.
Medicin: DYNE-251
Administreret ved IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer i muskelvæv i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i muskelvæv Exon 51 Spring niveauer ved uge 25 for deltagere doseret med Q4W eller Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Ændring fra baseline i muskelvævsprocent Dystrophin-positiv fiber (PDPF) ved uge 25 for deltagere doseret med Q4W eller Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 25
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveau i muskelvæv som bestemt ved Western Blot i uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Ændring fra baseline i muskelvæv Exon 51 Spring niveauer ved uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Ændring fra baseline i muskelvæv PDPF i uge 49 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, uge ​​49
Baseline, uge ​​49
Ændring fra baseline i blodkreatinkinase (CK) niveauer op til uge 241 for deltagere doseret med Q4W eller Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 25
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i blod-CK-niveauer op til uge 241 for deltagere doseret med Q8W interval med en anden biopsi udført i uge 49
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) samlet score i ambulante deltagere op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
NSAA er en funktionel skala med 17 punkter, der bruges til at måle funktionelle motoriske evner hos ambulante deltagere med DMD og overvåge progression af sygdommen og behandlingseffekter i hvert af emnerne. Emnerne er bedømt på en 3-trins skala: 0=ikke i stand til at opnå selvstændigt, 1=modificeret metode, men opnår mål uden fysisk assistance, og 2=normal, ingen åbenlys ændring af aktivitet. Samlet scoreområde er 0 til 34.
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i tid til at stige fra etage i ambulante deltagere op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i 10 meter løb/gå (10MRW) tid i ambulante deltagere op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i Performance Upper Limb (PUL)-skala Version 2.0-score op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
PUL-skalaen er et valideret værktøj specielt designet til at vurdere funktion af overekstremiteter hos ambulante og ikke-ambulante personer med DMD. Det inkluderer et indgangspunkt til at definere det brede startfunktionsniveau og 22 elementer opdelt i 3 områder, der indikerer styrke i øvre lemmer som skulderniveau, mellemniveau og distalt niveau. Den globale score er en kombination af de 3 områder og går fra 0 til 42. Lavere score indikerer højere handicap.
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret vitalkapacitet (FVC) op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Ændring fra baseline i skridthastighed 95. centil (SV95C) i ambulante deltagere op til uge 241
Tidsramme: Baseline, op til uge 241
Baseline, op til uge 241
Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration af DYNE-251 (Cmax)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration af DYNE-251 (tmax)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Areal under plasmalægemiddelkoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration af DYNE-251 i plasma (AUC0-tlast)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Areal under plasmalægemiddelkoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 (dosering) ekstrapoleret til uendelig tid af DYNE-251 (AUC∞)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Tilsyneladende terminalfase-elimineringshastighedskonstant for DYNE-251 i plasma (λz)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid af DYNE-251 i plasma (t½)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Total Body Clearance (CL) af DYNE-251
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Distributionsvolumen ved terminalfasen af ​​DYNE-251 i plasma (Vz)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Distributionsvolumen ved stabil tilstand af DYNE-251 i plasma (Vss)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Vævsphosphorodiamidat Morpholino Oligomer (PMO) Koncentration af DYNE-251 i muskelvæv
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet op til uge 241
Gennem afslutning af studiet op til uge 241

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2022

Først opslået (Faktiske)

1. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DYNE251-DMD-201
  • 2023-510351-31-00 (Ctis)
  • ITA 362546 (model PA-000798) (Anden identifikator: Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner