Studie s názvem ARAMON, která má zjistit, do jaké míry ovlivňuje studie léčba darolutamidem hladiny testosteronu u mužů s rakovinou prostaty, která nebyla léčena hormonální terapií ve srovnání s léčbou enzalutamidem (ARAMON)

Vědci hledají lepší způsob léčby mužů, kteří mají biochemicky recidivující hormonálně naivní rakovinu prostaty.

Hormonálně naivní karcinom prostaty je karcinom prostaty, který dosud nebyl léčen hormonální terapií včetně androgenní deprivační terapie (ADT). Biochemická recidiva (BCR) znamená, že pacienti, kteří podstoupili lokální léčbu (chirurgickou nebo radiační terapii) rakoviny prostaty, nyní vykazují vzestup hladiny specifického proteinu zvaného PSA (prostatický specifický antigen) v krvi, ale žádnou detekovatelnou rakovinu nebo šíření rakoviny po léčba, která měla za cíl vyléčit jejich rakovinu prostaty (např. operace a ozařování). To může znamenat, že se rakovina vrátila, protože hladina PSA může být považována za marker rozvoje rakoviny prostaty. Ačkoli muži s BCR nemusí mít příznaky po mnoho let, správná léčba BCR je důležitá, protože rakovina se může rozšířit do dalších částí těla za 7-8 let.

U pacientů s rakovinou prostaty mohou mužské pohlavní hormony jako testosteron (také nazývané androgeny) někdy pomoci rakovině rozšířit a růst. Ke snížení hladin androgenů u těchto pacientů se často používá androgenní deprivační terapie (ADT).

Inhibitory druhé generace androgenních receptorů včetně darolutamidu a enzalutamidu jsou k dispozici pro léčbu rakoviny prostaty kromě ADT. Tyto inhibitory působí tak, že blokují androgenní receptory a zabraňují jejich navázání na proteiny v rakovinných buňkách v prostatě. Je již známo, že muži s rakovinou prostaty profitují z této léčby. Ale kromě výhod nejsou darolutamid a enzalutamid bez vedlejších účinků.

Klinické studie prokázaly, že léčba enzalutamidem zvyšuje hladinu testosteronu v séru, pravděpodobně proto, že může projít hematoencefalickou bariérou a dostat se do centrálního nervového systému (CNS). Předpokládá se, že zvýšené hladiny testosteronu způsobují některé specifické vedlejší účinky, včetně tzv. feminizujících vedlejších účinků, jako je nadměrný vývoj prsní tkáně u mužů a citlivost prsou. Darolutamid má ve srovnání s enzalutamidem odlišnou chemickou strukturu a sníženou schopnost vstupovat do CNS. To znamená, že darolutamid potenciálně vede k menšímu počtu a méně závažných nežádoucích účinků než enzalutamid.

V této studii výzkumníci shromáždí více údajů, aby zjistili, do jaké míry ovlivňuje darolutamid hladiny testosteronu v séru u mužů s BCR u hormonálně naivní rakoviny prostaty. Tato studie bude mít 2 etapy. Ve fázi 1 (také nazývané úvodní fáze) budou všichni účastníci užívat darolutamid ústy dvakrát denně. Studijní tým bude monitorovat a měřit hladiny testosteronu v krvi po:

• 12 týdnů
• 24 týdnů a
• 52 týdnů léčby.

Druhá fáze (také nazývaná randomizovaná fáze) je podmíněná a závisí na výsledcích z fáze 1. Bude provedeno, pokud po 24 týdnech léčby darolutamidem ve fázi 1:

• průměrná změna hladiny testosteronu v krvi je nižší než 45 % a
• pokud se feminizující vedlejší účinky (včetně nadměrného rozvoje prsní tkáně u mužů a citlivosti prsů) budou vyskytovat méně často, než bylo dříve hlášeno.

Ve druhé fázi této studie budou všichni účastníci náhodně (náhodou) rozděleni do dvou léčebných skupin, přičemž budou užívat buď darolutamid dvakrát denně nebo enzalutamid jednou denně ústy po dobu minimálně 12 a maximálně 52 týdnů.

Během obou fází této studie bude studijní tým:

• dělat fyzikální vyšetření
• odebírat vzorky krve a moči
• vyšetřit zdraví srdce pomocí EKG
• zkoumat zdraví srdce a plic pomocí CPET
• zkontrolujte hustotu kostí pomocí rentgenového skenování (DEXA)
• kontrolovat vitální funkce
• zkontrolovat, zda se rakovina účastníků rozrostla a/nebo rozšířila pomocí CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) a v případě potřeby skenováním kostí
• položte účastníkům otázky o tom, jak se cítí a jaké nežádoucí příhody mají.

Nežádoucí příhoda je jakýkoli zdravotní problém, který má účastník během studie. Lékaři sledují všechny nežádoucí příhody, ke kterým dochází ve studiích, i když si nemyslí, že by nežádoucí příhody mohly souviset se studovanou léčbou.

Účastníci studie, kteří dostávají darolutamid ve fázi 2, mohou pokračovat v léčbě, dokud jim bude léčba prospěšná. Účastníci ze skupiny enzalutamidu mohou také přejít na léčbu darolutamidem po dokončení fáze 2. Studijní tým bude pokračovat v kontrole zdraví účastníků a shromažďování informací o zdravotních problémech, které mohou souviset s darolutamidem až do 30 dnů od poslední dávky ti účastníci, kteří pokračují v léčbě darolutamidem.