En undersøgelse kaldet ARAMON for at lære i hvilket omfang undersøgelsesbehandling med darolutamid påvirker testosteronniveauer hos mænd med prostatakræft, der ikke var blevet behandlet med hormonbehandling sammenlignet med behandling med enzalutamid (ARAMON)

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mænd, der har biokemisk tilbagevendende hormon-naiv prostatacancer.

Hormonnaiv prostatacancer er en prostatacancer, der endnu ikke er blevet behandlet med hormonbehandling, herunder androgen-deprivationsterapi (ADT). Biokemisk recidiv (BCR) betyder, at patienter, der modtog lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for prostatacancer, nu får en stigning i blodniveauet af et specifikt protein kaldet PSA (prostata-specifikt antigen), men ingen påviselig cancer eller kræft, der spredes efter en behandling, der havde til formål at helbrede deres prostatacancer (f.eks. kirurgi og stråling). Det kan betyde, at kræften er kommet tilbage, da PSA-niveauet kan tages som markør for udvikling af prostatacancer. Selvom mænd med BCR måske ikke har symptomer i mange år, er korrekt behandling af BCR vigtig, da kræften kan sprede sig til andre dele af kroppen i løbet af 7-8 år.

Hos prostatacancerpatienter kan mandlige kønshormoner som testosteron (også kaldet androgener) nogle gange hjælpe kræften med at sprede sig og vokse. For at reducere androgenniveauer hos disse patienter anvendes ofte androgendeprivationsterapi (ADT).

Andengenerations androgenreceptorhæmmere inklusive Darolutamid og Enzalutamid er tilgængelige til behandling af prostatacancer ud over ADT. Disse hæmmere virker ved at blokere androgen-receptorer og forhindre det i at binde sig til proteiner i kræftceller i prostata. Det er allerede kendt, at mænd med prostatakræft har gavn af disse behandlinger. Men udover fordele er Darolutamid og Enzalutamid ikke uden bivirkninger.

Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med Enzalutamid øger testosteronniveauet i serum, sandsynligvis fordi det kan passere blod-hjernebarrieren og går ind i centralnervesystemet (CNS). De øgede testosteronniveauer menes at forårsage nogle specifikke bivirkninger, herunder såkaldte feminiserende bivirkninger som overudvikling af brystvævet hos mænd og ømhed i brysterne. Darolutamid har en tydelig kemisk struktur og nedsat evne til at trænge ind i CNS sammenlignet med Enzalutamid. Det betyder, at Darolutamid potentielt fører til færre og mindre alvorlige bivirkninger end Enzalutamid.

I denne undersøgelse vil forskerne indsamle flere data for at lære, i hvilket omfang Darolutamid påvirker serumtestosteronniveauet hos mænd med BCR i hormonnaiv prostatacancer. Denne undersøgelse vil bestå af 2 faser. I fase 1 (også kaldet indledende fase) vil alle deltagere tage Darolutamid gennem munden to gange dagligt. Undersøgelsesholdet vil overvåge og måle testosteronniveauer i blodet efter:

• 12 uger
• 24 uger og
• 52 ugers behandling.

Anden fase (også kaldet randomiseret fase) er betinget og afhænger af resultaterne fra fase 1. Det vil blive udført, hvis efter 24 ugers behandling med Darolutamid i fase 1:

• en gennemsnitlig ændring i blodets testosteronniveau er under 45 % og
• hvis de feminiserende bivirkninger (herunder overudvikling af brystvævet hos mænd og brystømhed) vil forekomme sjældnere end tidligere rapporteret.

I anden fase af denne undersøgelse vil alle deltagere tilfældigt (tilfældigt) blive opdelt i to behandlingsgrupper, idet de tager enten Darolutamid to gange dagligt eller Enzalutamid en gang dagligt gennem munden i minimum 12 og højst 52 uger.

Under begge faser af denne undersøgelse vil undersøgelsesteamet:

• lave fysiske undersøgelser
• tage blod- og urinprøver
• undersøge hjertesundheden ved hjælp af EKG
• undersøge hjerte- og lungesundhed ved hjælp af CPET
• Tjek knogletætheden ved hjælp af røntgenscanning (DEXA)
• kontrollere vitale tegn
• kontrollere om deltagernes kræft er vokset og/eller spredt ved hjælp af CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansbilleddannelse) og om nødvendigt knoglescanning
• stille deltagerne spørgsmål om, hvordan de har det, og hvilke uønskede hændelser de har.

En uønsket hændelse er ethvert medicinsk problem, som en deltager har under en undersøgelse. Læger holder styr på alle uønskede hændelser, der sker i undersøgelser, selvom de ikke mener, at de uønskede hændelser kan være relateret til undersøgelsesbehandlingerne.

Studiedeltagerne, der får Darolutamid i fase 2, kan fortsætte med at modtage deres behandlinger, så længe de har gavn af behandlingen. Deltagerne fra Enzalutamide-gruppen kan også skifte til behandling med Darolutamide efter endt fase 2. Undersøgelsesholdet vil fortsætte med at kontrollere deltagernes helbred og indsamle information om medicinske problemer, der kan være relateret til Darolutamid indtil op til 30 dage efter sidste dosis for de deltagere, der fortsætter i behandling med Darolutamid.