Uno studio chiamato ARAMON per scoprire fino a che punto il trattamento con darolutamide influisce sui livelli di testosterone negli uomini con cancro alla prostata che non erano stati trattati con terapia ormonale rispetto al trattamento con enzalutamide (ARAMON)

I ricercatori stanno cercando un modo migliore per curare gli uomini che hanno un cancro alla prostata naïve agli ormoni biochimicamente ricorrente.

Il cancro alla prostata naïve agli ormoni è un cancro alla prostata che non è stato ancora trattato con terapia ormonale inclusa la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Ricorrenza biochimica (BCR) significa che i pazienti che hanno ricevuto un trattamento locale (chirurgia o radioterapia) per il cancro alla prostata ora presentano un aumento del livello ematico di una proteina specifica chiamata PSA (antigene prostatico specifico) ma nessun cancro rilevabile o diffusione del cancro dopo un trattamento che mirava a curare il cancro alla prostata (ad es. chirurgia e radioterapia). Ciò potrebbe significare che il cancro è tornato poiché il livello di PSA può essere considerato un marker per lo sviluppo del cancro alla prostata. Sebbene gli uomini con BCR possano non avere sintomi per molti anni, è importante un trattamento adeguato per BCR poiché il cancro può diffondersi in altre parti del corpo in 7-8 anni.

Nei pazienti con cancro alla prostata, gli ormoni sessuali maschili come il testosterone (chiamati anche androgeni) possono a volte aiutare il cancro a diffondersi e crescere. Per ridurre i livelli di androgeni in questi pazienti, viene spesso utilizzata la terapia di privazione degli androgeni (ADT).

Gli inibitori del recettore degli androgeni di seconda generazione, tra cui Darolutamide ed Enzalutamide, sono disponibili per il trattamento del cancro alla prostata in aggiunta all'ADT. Questi inibitori agiscono bloccando i recettori degli androgeni e impedendogli di legarsi alle proteine ​​nelle cellule tumorali della prostata. È già noto che gli uomini con cancro alla prostata beneficiano di questi trattamenti. Ma oltre ai benefici, Darolutamide ed Enzalutamide non sono privi di effetti collaterali.

Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con Enzalutamide aumenta il livello di testosterone nel siero, probabilmente perché può superare la barriera ematoencefalica e raggiungere il sistema nervoso centrale (SNC). Si ritiene che l'aumento dei livelli di testosterone causi alcuni effetti collaterali specifici, inclusi i cosiddetti effetti collaterali femminilizzanti come l'eccessivo sviluppo del tessuto mammario negli uomini e la tensione mammaria. Darolutamide ha una struttura chimica distinta e una ridotta capacità di entrare nel sistema nervoso centrale rispetto a Enzalutamide. Ciò significa che Darolutamide porta potenzialmente a effetti collaterali minori e meno gravi rispetto a Enzalutamide.

In questo studio i ricercatori raccoglieranno più dati per capire fino a che punto la darolutamide influisce sui livelli sierici di testosterone negli uomini con BCR nel carcinoma della prostata naïve agli ormoni. Questo studio sarà composto da 2 fasi. Nella fase 1 (chiamata anche fase iniziale) tutti i partecipanti prenderanno Darolutamide per via orale due volte al giorno. Il team dello studio monitorerà e misurerà i livelli di testosterone nel sangue dopo:

• 12 settimane
• 24 settimane e
• 52 settimane di trattamento.

La seconda fase (chiamata anche fase randomizzata) è condizionata e dipende dai risultati della fase 1. Sarà condotto se dopo 24 settimane di trattamento con Darolutamide nella fase 1:

• una variazione media dei livelli di testosterone nel sangue è inferiore al 45% e
• se gli effetti collaterali femminilizzanti (incluso lo sviluppo eccessivo del tessuto mammario negli uomini e la tensione mammaria) si verificheranno meno frequentemente di quanto riportato in precedenza.

Nella seconda fase di questo studio tutti i partecipanti saranno assegnati in modo casuale (per caso) a due gruppi di trattamento, assumendo Darolutamide due volte al giorno o Enzalutamide una volta al giorno per via orale per un minimo di 12 e un massimo di 52 settimane.

Durante entrambe le fasi di questo studio il team di studio:

• fare esami fisici
• prelevare campioni di sangue e urina
• esaminare la salute del cuore utilizzando l'ECG
• esaminare la salute del cuore e dei polmoni utilizzando il CPET
• controllare la densità ossea mediante scansione a raggi X (DEXA)
• controllare i segni vitali
• controllare se il tumore dei partecipanti è cresciuto e/o diffuso mediante TC (tomografia computerizzata) o risonanza magnetica (risonanza magnetica) e, se necessario, scintigrafia ossea
• porre ai partecipanti domande su come si sentono e quali eventi avversi stanno avendo.

Un evento avverso è qualsiasi problema medico che un partecipante ha durante uno studio. I medici tengono traccia di tutti gli eventi avversi che si verificano negli studi, anche se non ritengono che gli eventi avversi possano essere correlati ai trattamenti dello studio.

I partecipanti allo studio che ricevono Darolutamide nella fase 2 possono continuare a ricevere i loro trattamenti fintanto che ne beneficiano. I partecipanti del gruppo Enzalutamide possono anche passare al trattamento con Darolutamide dopo aver terminato la fase 2. Il team dello studio continuerà a controllare la salute dei partecipanti e a raccogliere informazioni sui problemi medici che potrebbero essere correlati a Darolutamide fino a 30 giorni dall'ultima dose per quei partecipanti che continuano il trattamento con Darolutamide.