Badanie o nazwie ARAMON, aby dowiedzieć się, w jakim stopniu badane leczenie darolutamidem wpływa na poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty, którzy nie byli leczeni terapią hormonalną, w porównaniu z leczeniem enzalutamidem (ARAMON)

Naukowcy szukają lepszego sposobu leczenia mężczyzn z biochemicznie nawracającym rakiem prostaty nieleczonym wcześniej hormonami.

Rak gruczołu krokowego nieleczony hormonalnie to rak gruczołu krokowego, który nie był jeszcze leczony terapią hormonalną, w tym terapią deprywacji androgenów (ADT). Wznowa biochemiczna (BCR) oznacza, że ​​u pacjentów, którzy otrzymali miejscowe leczenie (operację lub radioterapię) raka gruczołu krokowego, teraz występuje wzrost stężenia we krwi określonego białka zwanego PSA (antygen specyficzny dla gruczołu krokowego), ale brak wykrywalnego raka lub rozprzestrzenianie się raka po leczenie, które miało na celu wyleczenie ich raka prostaty (np. chirurgia i radioterapia). Może to oznaczać, że rak powrócił, ponieważ poziom PSA może być traktowany jako wskaźnik rozwoju raka prostaty. Chociaż mężczyźni z BCR mogą nie mieć objawów przez wiele lat, właściwe leczenie BCR jest ważne, ponieważ rak może rozprzestrzenić się na inne części ciała w ciągu 7-8 lat.

U pacjentów z rakiem prostaty męskie hormony płciowe, takie jak testosteron (zwany także androgenami), mogą czasami pomóc w rozprzestrzenianiu się i wzroście raka. Aby obniżyć poziom androgenów u tych pacjentów, często stosuje się terapię deprywacji androgenów (ADT).

Inhibitory receptora androgenowego drugiej generacji, w tym darolutamid i enzalutamid, są dostępne w leczeniu raka prostaty oprócz ADT. Inhibitory te działają poprzez blokowanie receptorów androgenowych i zapobieganie przyłączaniu się ich do białek w komórkach rakowych w prostacie. Wiadomo już, że mężczyźni z rakiem prostaty odnoszą korzyści z tych zabiegów. Ale oprócz korzyści, darolutamid i enzalutamid nie są pozbawione skutków ubocznych.

Badania kliniczne wykazały, że leczenie enzalutamidem zwiększa poziom testosteronu w surowicy, prawdopodobnie dlatego, że może on przechodzić przez barierę krew-mózg i przedostawać się do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uważa się, że podwyższony poziom testosteronu powoduje pewne specyficzne skutki uboczne, w tym tak zwane feminizujące skutki uboczne, takie jak nadmierny rozwój tkanki piersi u mężczyzn i tkliwość piersi. Darolutamid ma inną budowę chemiczną i mniejszą zdolność do wnikania do OUN w porównaniu z enzalutamidem. Oznacza to, że darolutamid potencjalnie prowadzi do mniejszej liczby i mniej poważnych skutków ubocznych niż enzalutamid.

W tym badaniu naukowcy zbiorą więcej danych, aby dowiedzieć się, w jakim stopniu darolutamid wpływa na poziom testosteronu w surowicy u mężczyzn z BCR w niehormonozależnym raku prostaty. Badanie to będzie składało się z 2 etapów. Na etapie 1 (zwanym także fazą wstępną) wszyscy uczestnicy będą przyjmować darolutamid doustnie dwa razy dziennie. Zespół badawczy będzie monitorować i mierzyć poziom testosteronu we krwi po:

• 12 tygodni
• 24 tygodnie i
• 52 tygodnie leczenia.

Drugi etap (zwany także fazą losową) jest warunkowy i zależy od wyników z etapu 1. Zostanie przeprowadzone, jeśli po 24 tygodniach leczenia darolutamidem w I etapie:

• średnia zmiana poziomu testosteronu we krwi wynosi poniżej 45% i
• jeśli feminizujące działania niepożądane (w tym nadmierny rozwój tkanki piersi u mężczyzn i tkliwość piersi) będą występować rzadziej niż wcześniej zgłaszano.

W drugim etapie tego badania wszyscy uczestnicy zostaną losowo (przypadkowo) przydzieleni do dwóch grup terapeutycznych, przyjmujących darolutamid dwa razy dziennie lub enzalutamid raz dziennie doustnie przez minimum 12 i maksymalnie 52 tygodnie.

Podczas obu etapów tego badania zespół badawczy będzie:

• zrobić badania fizykalne
• pobrać próbki krwi i moczu
• zbadać stan serca za pomocą EKG
• zbadać stan serca i płuc za pomocą CPET
• sprawdzić gęstość kości za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego (DEXA)
• sprawdzić parametry życiowe
• sprawdzić, czy rak uczestników się rozrósł i/lub rozprzestrzenił za pomocą CT (tomografii komputerowej) lub MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) i, jeśli to konieczne, scyntygrafii kości
• zadaj uczestnikom pytania o to, jak się czują i jakie zdarzenia niepożądane mają.

Zdarzenie niepożądane to każdy problem medyczny, który wystąpił u uczestnika podczas badania. Lekarze śledzą wszystkie zdarzenia niepożądane, które mają miejsce w badaniach, nawet jeśli nie uważają, że zdarzenia niepożądane mogą być związane z badanymi lekami.

Uczestnicy badania, którzy otrzymują darolutamid na etapie 2, mogą kontynuować leczenie tak długo, jak długo odnoszą z niego korzyści. Uczestnicy z grupy Enzalutamid mogą również przejść na leczenie darolutamidem po zakończeniu etapu 2. Zespół badawczy będzie nadal sprawdzał stan zdrowia uczestników i zbierał informacje o problemach zdrowotnych, które mogą mieć związek z darolutamidem do 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki dla tych uczestników, którzy kontynuują leczenie darolutamidem.