En studie kalt ARAMON for å lære i hvilken grad studiebehandling med darolutamid påvirker testosteronnivået hos menn med prostatakreft som ikke hadde blitt behandlet med hormonbehandling sammenlignet med behandling med enzalutamid (ARAMON)

Forskere leter etter en bedre måte å behandle menn som har biokjemisk tilbakevendende hormonnaiv prostatakreft.

Hormonnaiv prostatakreft er en prostatakreft som ennå ikke har blitt behandlet med hormonbehandling inkludert androgen deprivasjonsterapi (ADT). Biokjemisk residiv (BCR) betyr at pasienter som fikk lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) for prostatakreft nå får en økning i blodnivået av et spesifikt protein kalt PSA (prostata-spesifikt antigen), men ingen påvisbar kreft eller kreft som sprer seg etter en behandling som hadde som mål å kurere deres prostatakreft (f. kirurgi og stråling). Dette kan bety at kreften har kommet tilbake da PSA-nivået kan tas som en markør for utvikling av prostatakreft. Selv om menn med BCR kanskje ikke har symptomer på mange år, er riktig behandling for BCR viktig ettersom kreften kan spre seg til andre deler av kroppen i løpet av 7-8 år.

Hos prostatakreftpasienter kan mannlige kjønnshormoner som testosteron (også kalt androgener) noen ganger hjelpe kreften til å spre seg og vokse. For å redusere androgennivået hos disse pasientene, brukes ofte androgen deprivasjonsterapi (ADT).

Andre generasjons androgenreseptorhemmere inkludert Darolutamid og Enzalutamid er tilgjengelig for behandling av prostatakreft i tillegg til ADT. Disse inhibitorene virker ved å blokkere androgenreseptorer og forhindre at de fester seg til proteiner i kreftceller i prostata. Det er allerede kjent at menn med prostatakreft drar nytte av disse behandlingene. Men i tillegg til fordeler er ikke Darolutamid og Enzalutamid uten bivirkninger.

Kliniske studier har vist at behandling med Enzalutamid øker testosteronnivået i serum, sannsynligvis fordi det kan passere blod-hjernebarrieren og går inn i sentralnervesystemet (CNS). De økte testosteronnivåene antas å forårsake noen spesifikke bivirkninger, inkludert såkalte feminiserende bivirkninger som overutvikling av brystvevet hos menn og ømhet i brystene. Darolutamid har en distinkt kjemisk struktur og redusert evne til å gå inn i CNS sammenlignet med Enzalutamid. Det betyr at Darolutamid potensielt fører til færre og mindre alvorlige bivirkninger enn Enzalutamid.

I denne studien vil forskerne samle inn mer data for å finne ut i hvilken grad Darolutamid påvirker serumtestosteronnivået hos menn med BCR i hormonnaiv prostatakreft. Denne studien vil bestå av 2 stadier. I trinn 1 (også kalt innføringsfase) vil alle deltakerne ta Darolutamid gjennom munnen to ganger daglig. Studieteamet vil overvåke og måle testosteronnivået i blodet etter:

• 12 uker
• 24 uker og
• 52 ukers behandling.

Den andre fasen (også kalt randomisert fase) er betinget og avhenger av resultatene fra trinn 1. Det vil bli utført hvis etter 24 ukers behandling med Darolutamid i stadium 1:

• en gjennomsnittlig endring i testosteronnivået i blodet er under 45 % og
• dersom de feminiserende bivirkningene (inkludert overutvikling av brystvevet hos menn og ømhet i brystene) vil forekomme sjeldnere enn tidligere rapportert.

I den andre fasen av denne studien vil alle deltakerne tilfeldig (ved en tilfeldighet) bli fordelt i to behandlingsgrupper, som tar enten Darolutamid to ganger daglig eller Enzalutamid en gang daglig gjennom munnen i minimum 12 og maksimalt 52 uker.

Under begge stadier av denne studien vil studieteamet:

• gjøre fysiske undersøkelser
• ta blod- og urinprøver
• undersøke hjertehelsen ved hjelp av EKG
• undersøke hjerte- og lungehelse ved hjelp av CPET
• sjekk bentettheten ved hjelp av røntgenskanning (DEXA)
• sjekke vitale tegn
• sjekk om deltakernes kreft har vokst og/eller spredt seg ved hjelp av CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonanstomografi) og, om nødvendig, beinskanning
• Still deltakerne spørsmål om hvordan de har det og hvilke uønskede hendelser de opplever.

En uønsket hendelse er ethvert medisinsk problem som en deltaker har under en studie. Leger holder styr på alle uønskede hendelser som skjer i studier, selv om de ikke tror bivirkningene kan være relatert til studiebehandlingene.

Studiedeltakerne som får Darolutamid i trinn 2 kan fortsette å motta behandlingene sine så lenge de har nytte av behandlingen. Deltakerne fra Enzalutamide-gruppen kan også bytte til behandling med Darolutamide etter endt stadium 2. Studieteamet vil fortsette å sjekke deltakernes helse og samle inn informasjon om medisinske problemer som kan være relatert til Darolutamide inntil 30 dager etter siste dose for de deltakerne som fortsetter behandlingen med Darolutamid.