Een studie genaamd ARAMON om te leren in welke mate de studiebehandeling met darolutamide de testosteronspiegels beïnvloedt bij mannen met prostaatkanker die niet waren behandeld met hormoontherapie in vergelijking met behandeling met enzalutamide (ARAMON)

Onderzoekers zoeken naar een betere manier om mannen te behandelen die biochemisch recidiverende hormoonnaïeve prostaatkanker hebben.

Hormoon-naïeve prostaatkanker is een prostaatkanker die nog niet is behandeld met hormonale therapie, waaronder androgeendeprivatietherapie (ADT). Biochemisch recidief (BCR) betekent dat patiënten die een lokale behandeling (chirurgie of bestralingstherapie) voor prostaatkanker hebben ondergaan, nu een stijging van de bloedspiegel van een specifiek eiwit genaamd PSA (prostaatspecifiek antigeen) vertonen, maar geen detecteerbare kanker of kankerverspreiding daarna een behandeling die tot doel had hun prostaatkanker te genezen (bijv. operatie en bestraling). Dit kan betekenen dat de kanker is teruggekomen, aangezien het PSA-niveau kan worden gebruikt als een marker voor de ontwikkeling van prostaatkanker. Hoewel mannen met BCR mogelijk jarenlang geen symptomen hebben, is een juiste behandeling van BCR belangrijk omdat de kanker zich binnen 7-8 jaar naar andere delen van het lichaam kan verspreiden.

Bij prostaatkankerpatiënten kunnen mannelijke geslachtshormonen zoals testosteron (ook wel androgenen genoemd) de kanker soms helpen verspreiden en groeien. Om de androgeenspiegels bij deze patiënten te verlagen, wordt vaak androgeendeprivatietherapie (ADT) gebruikt.

Androgeenreceptorremmers van de tweede generatie, waaronder Darolutamide en Enzalutamide, zijn naast ADT beschikbaar voor de behandeling van prostaatkanker. Deze remmers werken door androgeenreceptoren te blokkeren en te voorkomen dat deze zich hechten aan eiwitten in kankercellen in de prostaat. Het is al bekend dat mannen met prostaatkanker baat hebben bij deze behandelingen. Maar naast voordelen zijn Darolutamide en Enzalutamide niet zonder bijwerkingen.

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met Enzalutamide de testosteronspiegel in serum verhoogt, waarschijnlijk omdat het de bloed-hersenbarrière kan passeren en in het centrale zenuwstelsel (CZS) terechtkomt. Aangenomen wordt dat de verhoogde testosteronniveaus enkele specifieke bijwerkingen veroorzaken, waaronder zogenaamde feminiserende bijwerkingen zoals overontwikkeling van het borstweefsel bij mannen en gevoelige borsten. Darolutamide heeft een aparte chemische structuur en een verminderd vermogen om het CZS binnen te dringen in vergelijking met Enzalutamide. Dat betekent dat Darolutamide mogelijk tot minder en minder ernstige bijwerkingen leidt dan Enzalutamide.

In deze studie zullen onderzoekers meer gegevens verzamelen om te leren in welke mate Darolutamide de serumtestosteronspiegels beïnvloedt bij mannen met BCR bij hormoonnaïeve prostaatkanker. Deze studie zal bestaan ​​uit 2 fasen. In fase 1 (ook wel gewenningsfase genoemd) nemen alle deelnemers tweemaal daags Darolutamide oraal in. Het onderzoeksteam zal de testosteronniveaus in het bloed controleren en meten na:

• 12 weken
• 24 weken en
• 52 weken behandeling.

De tweede fase (ook wel gerandomiseerde fase genoemd) is voorwaardelijk en afhankelijk van de resultaten uit fase 1. Het wordt uitgevoerd als na 24 weken behandeling met Darolutamide in stadium 1:

• een gemiddelde verandering in de testosteronspiegel in het bloed lager is dan 45% en
• als de vervrouwelijkende bijwerkingen (waaronder overontwikkeling van het borstweefsel bij mannen en gevoelige borsten) minder vaak voorkomen dan eerder werd gemeld.

In de tweede fase van deze studie zullen alle deelnemers willekeurig (toevallig) worden ingedeeld in twee behandelingsgroepen, die Darolutamide tweemaal daags of Enzalutamide eenmaal daags via de mond innemen gedurende minimaal 12 en maximaal 52 weken.

Tijdens beide stadia van dit onderzoek zal het onderzoeksteam:

• lichamelijke onderzoeken doen
• bloed- en urinemonsters nemen
• onderzoek de gezondheid van het hart met behulp van ECG
• onderzoek de gezondheid van hart en longen met behulp van CPET
• botdichtheid controleren met behulp van röntgenscan (DEXA)
• controleer de vitale functies
• controleer of de kanker van de deelnemers is gegroeid en/of uitgezaaid met behulp van CT (computertomografie) of MRI (magnetic resonance imaging) en, indien nodig, botscan
• stel de deelnemers vragen over hoe ze zich voelen en welke bijwerkingen ze hebben.

Een bijwerking is elk medisch probleem dat een deelnemer heeft tijdens een onderzoek. Artsen houden alle ongewenste voorvallen bij die in onderzoeken voorkomen, zelfs als ze niet denken dat de bijwerkingen mogelijk verband houden met de onderzoeksbehandelingen.

De studiedeelnemers die Darolutamide in stadium 2 krijgen, kunnen hun behandelingen blijven ontvangen zolang ze baat hebben bij de behandeling. De deelnemers uit de Enzalutamide-groep kunnen ook overstappen op behandeling met Darolutamide na het beëindigen van fase 2. Het onderzoeksteam zal de gezondheid van de deelnemers blijven controleren en informatie verzamelen over medische problemen die mogelijk verband houden met Darolutamide tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis voor die deelnemers die de behandeling met Darolutamide voortzetten.