Překlenovací studie o účinnosti a bezpečnosti [18F]Florbetaben PET pro diagnostiku pacientů s Alzheimerovou chorobou v čínské populaci

Kritéria pro zařazení:

1. Kritéria pro zařazení subjektů bez kognitivních poruch:

1. Muž nebo žena ve věku 55 až 85 let (včetně 55 až 85 let);
2. Úroveň vzdělání základní školy nebo vyšší a může spolupracovat na testech požadovaných pro výzkum včetně neuropsychologických testů (kognitivní schopnosti, jazykové schopnosti, zraková a sluchová ostrost mohou splňovat požadavky testu);
3. Být schopen porozumět účelu a experimentálnímu protokolu klinického výzkumu;
4. Výzkumník usoudí, že subjekty jsou v dobrém zdravotním stavu a při komplexním fyzikálním vyšetření, vyšetření vitálních funkcí a laboratorním vyšetření se nevyskytují žádné abnormality nebo abnormality, ale mohou se zúčastnit tohoto překlenovacího klinického hodnocení podle úsudku klinického lékaře;
5. Klinické skóre demence (CDR) 0 a škála Mini-Mental State Examination Scale (MMSE skóre) ≥28;
6. U žen s potenciální plodností (ještě ne nebo do 2 let po menopauze) musí být během studie a do 6 měsíců po ukončení studie použita účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, antikoncepčních kondomů , antikoncepce/dávka, abstinence nebo partnerské odstranění chámovodu atd.); muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
7. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

2. Kritéria zařazení pro subjekty s mírnou až středně těžkou AD:

1. Muž nebo žena ve věku 55 až 85 let (včetně 55 až 85 let);
2. úroveň vzdělání základní školy nebo vyšší a schopnost absolvovat test kognitivních schopností a další testy stanovené v programu;
3. Diagnostikována jako pravděpodobná AD podle kritérií NINCDS-ADRDA;
4. 18<MMSE skóre<26;
5. CDR skóre 0,5, 1 nebo 2;
6. Vyšetřovatel soudí, že „pečovatel“ subjektu může poskytovat přesné informace a podávat zprávy o kognitivních a funkčních schopnostech pacienta;
7. U žen s potenciální plodností (ještě nejsou v menopauze nebo do 2 let po menopauze) musí být během studie a do 6 měsíců po ukončení studie použita účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, antikoncepce kondomy, antikoncepce/dávka, abstinence nebo partnerské odstranění chámovodu atd.); muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
8. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

3. Kritéria pro zařazení zdravých subjektů:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 40 let (včetně 18 let a 40 let);
2. Dobrý zdravotní stav nebo žádná závažná onemocnění, podle posouzení zkoušejícího na základě následujících hodnocení: anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, elektrokardiogram a výsledky klinických laboratorních testů;
3. Neužívat žádné drogy;
4. EEG vyšetření, hodnoceno jako „normální“;
5. Běžné vyšetření krve, biochemie krve a rutina moči jsou normální nebo abnormalita nemá žádný klinický význam;
6. Ženy musí během studie a do 6 měsíců po ukončení studie používat účinnou antikoncepci (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, kondomů, antikoncepce/agens, abstinence nebo partnerského odstranění chámovodu atd.) ; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
7. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria vyloučení pro subjekty bez kognitivní poruchy:

1. Anamnéza různých duševních chorob, jako jsou úzkostné poruchy, afektivní poruchy a schizofrenie;
2. Screeningová škála deprese (PHQ-9) ≥ 5 bodů;
3. Screeningová škála úzkostných poruch (GAD-7) ≥ 5 bodů;
4. Závažná neurologická onemocnění, jako jsou cerebrovaskulární onemocnění, zánětlivá nebo infekční onemocnění nebo jakákoli metabolická encefalopatie, neurodegenerativní onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby v anamnéze nebo fyzických nebo zobrazovacích projevů;
5. Těžké kraniocerebrální poranění v anamnéze, kraniocerebrální operace nebo intrakraniální hematom s trvalým poraněním mozku;
6. Výsledky lebeční magnetické rezonance (MRI) splňují také následující zobrazovací nálezy: ①Existují dva nebo více infarktů mimo mozkový kmen (průměr větší než 2 cm); ②Klíčové části, jako je thalamus, hippocampus, entorinální kůra a angulární gyrus Lacunární infarkt; ③Fazekas skóre vysokého poškození bílé hmoty ≥3;
7. MRI vyšetření mozku ukázalo zvětšený perivaskulární prostor se subkortikálním průměrem > 3 mm v krátké ose;
8. SWI (susceptibility-weighted imaging) výzvy: mozkové mikrokrvácení ≥5 míst;
9. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách;
10. Kontraindikace MRI vyšetření: např. srdeční kardiostimulátor nebo nervový stimulátor nebo kovové cizí těleso, vysoká horečka apod.;
11. Invazivní operace je plánována do jednoho týdne po podání studovaného léku;
12. Alergie na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku a/nebo anamnéza závažné alergické reakce na lék nebo alergeny (jako je alergické astma);
13. Jakékoli závažné onemocnění nebo nestabilní chorobný stav (jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace, srdeční selhání, akutní a chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, závažné onemocnění plic, krevní onemocnění, špatná kontrola krevního cukru, chronická infekce v minulosti 2 roky, podstoupil chirurgickou léčbu před 7 dny, pokročilá srdeční insuficience (New York Heart Association (NYHA stadium IV), atd.);
14. Nádor v anamnéze do 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prostaty in situ nebo lokálního karcinomu kůže po operaci);
15. Test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě C nebo Treponema pallidum pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B pozitivní (kromě nosičů hepatitidy B);
16. Přijatá léková terapie nebo jiná léčba (jako je chemoterapie), která způsobuje velké výkyvy v hematologických nebo biochemických ukazatelích nebo závažné vedlejší účinky během dvou týdnů před screeningovým vyšetřením;
17. Dostat jakoukoli kontrastní látku nebo radiofarmakum do 48 hodin před aplikací testovaného léku nebo použít kontrastní látku do 24 hodin po podání studovaného léku;
18. Účastnil se klinického výzkumu jiných léků do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů studie léku (podle toho, co je delší), a/nebo užíval jakákoli radiofarmaka před podáním studovaného léku a ne více než 10 radioaktivních poločasů žije odděleně;
19. Anamnéza epilepsie;
20. Anamnéza elektrokonvulzivní terapie;
21. Přijaté léky, které mohou ovlivnit kognici, jako jsou anxiolytika, během 2 týdnů před screeningovým vyšetřením a anamnéza užívání antidepresiv a/nebo antipsychotik;
22. Anamnéza deliria (např. po operaci);
23. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se procesu.

2. Kritéria vyloučení pro subjekty s mírnou až středně těžkou AD:

1. Anamnéza různých závažných duševních onemocnění (jako je těžká deprese, úzkost, afektivní poruchy, schizofrenie nebo schizoafektivní porucha) s PHQ-9 ≥ 10 bodů nebo GAD-7 ≥ 10 bodů;
2. Epilepsie se objevila během posledního 1 roku;
3. Demence způsobená jinými důvody nebo kognitivní dysfunkce způsobená jinými důvody: jako je vaskulární demence, demence Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalus s normálním intrakraniálním tlakem, intrakraniální masa, infekce centrálního nervového systému (jako je HIV, syfilis atd.), metabolické encefalopatie atd.;
4. Výsledky kraniální MRI také splňují následující zobrazovací nálezy: ①Existují více než dva infarkty mimo mozkový kmen (průměr větší než 2 cm); ②Lakunární infarkt v klíčových částech, jako je thalamus, hipokampus, entorinální kůra a angulární gyrus ③Fazekasovo skóre vysokého poškození bílé hmoty ≥ 3;
5. MRI vyšetření mozku ukázalo zvětšený perivaskulární prostor se subkortikálním průměrem > 3 mm v krátké ose;
6. SWI prompt: mozkové mikrokrvácení ≥5 míst;
7. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách;
8. Kontraindikace MRI vyšetření: např. srdeční kardiostimulátor nebo nervový stimulátor nebo kovové cizí těleso, vysoká horečka apod.;
9. Subjekty, které plánují podstoupit chirurgický a/nebo jiný invazivní chirurgický zákrok do 24 hodin po aplikaci zkušebního léku;
10. Alergie na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku a/nebo závažná alergická reakce na lék nebo alergeny v anamnéze (jako je alergické astma);
11. Jakékoli závažné onemocnění nebo nestabilní chorobný stav (jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace, srdeční selhání, akutní a chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, závažné onemocnění plic, nemocní diabetici v krvi, špatná kontrola krevního cukru, chronická infekce v posledních 2 letech podstoupila chirurgickou léčbu před 7 dny, pokročilá srdeční insuficience (stadium IV NYHA), epizoda velké deprese atd.);
12. Nádor v anamnéze do 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prostaty in situ nebo lokálního karcinomu kůže po operaci);
13. HIV, hepatitida C nebo test na protilátky proti Treponema pallidum pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B pozitivní (kromě nosičů hepatitidy B);
14. Anamnéza fyzikálního vyšetření nebo zobrazovacího vyšetření neurologických onemocnění (jako jsou těžká cerebrovaskulární onemocnění, záněty, infekční onemocnění a degenerativní onemocnění atd.);
15. Těžké kraniocerebrální poranění v anamnéze, kraniocerebrální operace nebo intrakraniální hematom s trvalým poraněním mozku;
16. Přijatá léková terapie nebo jiná léčba (jako je chemoterapie), která způsobuje velké výkyvy v hematologických nebo biochemických ukazatelích nebo závažné vedlejší účinky během dvou týdnů před screeningovým vyšetřením;
17. Dostat jakoukoli kontrastní látku nebo radiofarmakum do 48 hodin před aplikací testovaného léku nebo použít kontrastní látku do 24 hodin po podání testovaného léku;
18. Účastnil se klinického výzkumu jiných léků do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů studie léku (podle toho, co je delší), a/nebo užíval jakákoli radiofarmaka před podáním studovaného léku a ne více než 10 radioaktivních poločasů žije odděleně;
19. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se procesu.

3. Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

1. Jakékoli předchozí onemocnění mozku, jako je cerebrovaskulární onemocnění, zánětlivé nebo infekční onemocnění nebo jakékoli neurodegenerativní onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby v anamnéze nebo fyzických nebo zobrazovacích projevů; anamnéza traumatického poranění mozku nebo operace mozku nebo kraniální vnitřní hematom s anamnézou trvalého poranění mozku;
2. Jakékoli předchozí závažné onemocnění nebo nestabilní stav (jako je nestabilní angina pectoris, dilatační nebo hypertrofická kardiomyopatie, chlopenní onemocnění srdce, vrozená srdeční vada, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace, srdeční selhání, chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, závažné onemocnění plic, onemocnění krve , diabetes, chronická infekce, epilepsie, duševní onemocnění v anamnéze);
3. Užil(a) jste v posledním týdnu drogy;
4. Test na protilátky proti HIV, hepatitidě C nebo Treponema pallidum pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B pozitivní;
5. Anamnéza koagulace nebo poruchy koagulace;
6. Anamnéza jaterních nebo gastrointestinálních onemocnění nebo jiných stavů, které interferují s absorpcí, distribucí, vylučováním nebo metabolismem léčiva stanoveným zkoušejícím;
7. Historie nádoru v minulosti;
8. Vysoké riziko lékové alergie (jako jsou pacienti s alergickým astmatem) nebo anamnéza závažných alergických reakcí na alergeny;
9. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách;
10. Významná pracovní expozice ionizujícímu záření (např. více než 50 mSv/rok) nebo expozice radioaktivním látkám nebo ionizujícímu záření pro léčebné nebo výzkumné účely za posledních 10 let;
11. Obdržel jakékoli léky a léčby, které mohou interferovat s testovacími daty nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky a nebyly před zařazením zcela vymyty, jak posoudil zkoušející;
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. Hospitalizace z důvodu nemoci během období screeningu;
14. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se procesu.