Eine Brückenstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von [18F]Florbetaben PET zur Diagnose von Alzheimer-Patienten in der chinesischen Bevölkerung

Einschlusskriterien:

1. Einschlusskriterien für nicht kognitiv beeinträchtigte Probanden:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 55 und 85 Jahren (einschließlich 55 und 85 Jahre alt);
2. Das Bildungsniveau der Grundschule oder höher und kann an den für die Forschung erforderlichen Tests teilnehmen, einschließlich neuropsychologischer Tests (kognitive Fähigkeiten, Sprachfähigkeit, Seh- und Hörschärfe können die Anforderungen des Tests erfüllen);
3. In der Lage sein, den Zweck und das experimentelle Protokoll der klinischen Forschung zu verstehen;
4. Der Forscher beurteilt, dass die Probanden bei guter Gesundheit sind und es keine Anomalien oder Anomalien bei der umfassenden körperlichen Untersuchung, Vitalzeichenuntersuchung und Laboruntersuchung gibt, aber sie können an dieser klinischen Überbrückungsstudie nach Einschätzung des Klinikers teilnehmen;
5. Klinischer Demenz-Score (CDR) von 0 und Mini-Mental State Examination Scale (MMSE-Score) von ≥28;
6. Bei Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit (noch nicht oder innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause) müssen während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen angewendet werden (wirksame Verhütungsmaßnahmen beziehen sich auf Sterilisation, intrauterine Hormonvorrichtungen, Kondome zur Empfängnisverhütung , Kontrazeptiva/Dosis, Abstinenz oder Partnerentfernung des Samenleiters etc.); männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden;
7. Kann die Einwilligungserklärung unterschreiben.

2. Einschlusskriterien für Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 55 und 85 Jahren (einschließlich 55 und 85 Jahre alt);
2. Das Bildungsniveau der Grundschule oder höher und die Fähigkeit, den kognitiven Fähigkeitstest und andere im Programm vorgeschriebene Tests zu absolvieren;
3. Gemäß den NINCDS-ADRDA-Kriterien als wahrscheinliche AD diagnostiziert;
4. 18 ≤ MMSE-Punktzahl ≤ 26;
5. CDR-Score von 0,5, 1 oder 2;
6. Der Prüfer urteilt, dass die „Pflegekraft“ des Patienten genaue Informationen liefern und über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Patienten berichten kann;
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (noch nicht in der Menopause oder innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause) müssen während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen angewendet werden (wirksame Verhütungsmaßnahmen beziehen sich auf Sterilisation, intrauterine Hormonprothesen, Empfängnisverhütung). Kondome, Verhütungsmittel/Dosis, Abstinenz oder Partnerentfernung der Samenleiter etc.); männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden;
8. Kann die Einwilligungserklärung unterschreiben.

3. Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Mann oder Frau im Alter von 18 bis 40 Jahren (einschließlich 18 Jahre und 40 Jahre);
2. Gute Gesundheit oder keine schweren Krankheiten, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage der folgenden Bewertungen beurteilt: Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm und Ergebnisse klinischer Labortests;
3. Keine Drogen nehmen;
4. EEG-Untersuchung, als „normal“ beurteilt;
5. Screening-Blutroutine, Blutbiochemie und Urinroutine sind normal, oder die Anomalie hat keine klinische Bedeutung;
6. Frauen müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden (wirksame Verhütungsmaßnahmen beziehen sich auf Sterilisation, Hormonspritzen, Kondome, Verhütungsmittel/Verhütungsmittel, Abstinenz oder Partnerentfernung der Samenleiter etc.) ; männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden;
7. Kann die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Ausschlusskriterien für nicht kognitiv beeinträchtigte Probanden:

1. Geschichte verschiedener psychischer Erkrankungen wie Angststörungen, affektiven Störungen und Schizophrenie;
2. Depressions-Screening-Skala (PHQ-9) von ≥ 5 Punkten;
3. Angststörungs-Screening-Skala (GAD-7) von ≥ 5 Punkten;
4. Schwere neurologische Erkrankungen, wie z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen, entzündliche oder infektiöse Erkrankungen oder metabolische Enzephalopathie, neurodegenerative Erkrankungen, einschließlich Parkinson-Krankheitsgeschichte oder körperliche oder bildgebende Manifestationen;
5. Anamnese einer schweren Schädel-Hirn-Verletzung, einer Schädel-Hirn-Operation oder eines intrakraniellen Hämatoms mit dauerhafter Hirnschädigung;
6. Die Ergebnisse der kranialen Magnetresonanztomographie (MRT) erfüllen auch die folgenden bildgebenden Befunde: ①Es gibt zwei oder mehr Infarkte außerhalb des Hirnstamms (Durchmesser größer als 2 cm); ②Schlüsselteile wie Thalamus, Hippocampus, entorhinaler Kortex und Winkelgyrus Lacunar-Infarkt; ③Fazekas-Score für hohen Schaden an der weißen Substanz ≥3;
7. Die MRT-Untersuchung des Gehirns zeigte einen vergrößerten perivaskulären Raum mit einem subkortikalen Durchmesser > 3 mm in der kurzen Achse;
8. SWI (suszeptibilitätsgewichtete Bildgebung)-Aufforderungen: zerebrale Mikroblutungen ≥5 Stellen;
9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit;
10. Kontraindikationen der MRT-Untersuchung: wie Herzschrittmacher oder Nervenstimulator oder Metallfremdkörper, hohes Fieber etc.;
11. Eine invasive Operation ist innerhalb einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments geplant;
12. Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile und/oder schwere allergische Reaktionen auf das Arzneimittel oder Allergene in der Vorgeschichte (z. B. allergisches Asthma);
13. Jede schwere Krankheit oder instabiler Krankheitszustand (wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation, Herzinsuffizienz, akutes und chronisches Nierenversagen, chronische Lebererkrankung, schwere Lungenerkrankung, Bluterkrankung, schlechte Blutzuckerkontrolle, chronische Infektion in der Vergangenheit 2 Jahre, vor 7 Tagen operiert, fortgeschrittene Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA Stadium IV), etc.);
14. Tumorgeschichte innerhalb von 5 Jahren (außer Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder lokaler Hautkrebs nach Operation);
15. Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C- oder Treponema-pallidum-Antikörpertest positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (ausgenommen Hepatitis-B-Träger);
16. Erhaltene medikamentöse Therapie oder andere Behandlungen (z. B. Chemotherapie), die große Schwankungen der hämatologischen oder biochemischen Indikatoren oder schwerwiegende Nebenwirkungen innerhalb von zwei Wochen vor der Screening-Untersuchung verursachen;
17. Erhalten Sie innerhalb von 48 Stunden vor der Anwendung des Testmedikaments ein Kontrastmittel oder Radiopharmakon oder verwenden Sie das Kontrastmittel innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments;
18. Teilnahme an klinischer Forschung mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist) und/oder Verwendung von Radiopharmaka vor der Verabreichung des Studienmedikaments und nicht mehr als 10 radioaktive Halbwertszeiten lebt getrennt;
19. Geschichte der Epilepsie;
20. Geschichte der Elektrokrampftherapie;
21. Erhaltene Medikamente, die die Wahrnehmung beeinträchtigen können, wie z. B. Anxiolytika, innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Untersuchung und eine Vorgeschichte der Einnahme von Antidepressiva und/oder Antipsychotika;
22. Delir in der Vorgeschichte (z. B. nach einer Operation);
23. Andere Ermittler halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.

2. Ausschlusskriterien für Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD:

1. Vorgeschichte verschiedener schwerer psychischer Erkrankungen (wie schwere Depressionen, Angstzustände, affektive Störungen, Schizophrenie oder schizoaffektive Störung) mit PHQ-9 ≥ 10 Punkten oder GAD-7 ≥ 10 Punkten;
2. Epilepsie-Episode trat innerhalb des letzten 1 Jahres auf;
3. Aus anderen Gründen verursachte Demenz oder kognitive Dysfunktion, die aus anderen Gründen verursacht wird: wie vaskuläre Demenz, Parkinson-Demenz, Lewy-Körper-Demenz, Hydrozephalus mit normalem intrakraniellen Druck, intrakranielle Raumforderung, Infektion des Zentralnervensystems (wie HIV, Syphilis usw.), metabolisch Enzephalopathie usw.;
4. Die Ergebnisse der kranialen MRT erfüllen auch die folgenden bildgebenden Befunde: ①Es gibt mehr als zwei Infarkte außerhalb des Hirnstamms (Durchmesser größer als 2 cm); ②Lakunarer Infarkt in Schlüsselbereichen wie Thalamus, Hippocampus, entorhinaler Kortex und Winkelgyrus ③Fazekas-Score für hohe Schäden an der weißen Substanz ≥ 3;
5. Die MRT-Untersuchung des Gehirns zeigte einen vergrößerten perivaskulären Raum mit einem subkortikalen Durchmesser > 3 mm in der kurzen Achse;
6. SWI-Eingabeaufforderung: zerebrale Mikroblutungen ≥5 Stellen;
7. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit;
8. Kontraindikationen der MRT-Untersuchung: wie Herzschrittmacher oder Nervenstimulator oder Metallfremdkörper, hohes Fieber etc.;
9. Probanden, die planen, sich innerhalb von 24 Stunden nach der Anwendung des Studienmedikaments einer Operation und/oder einer anderen invasiven Operation zu unterziehen;
10. Allergie gegen das Prüfmedikament oder einen seiner Bestandteile und/oder schwere allergische Reaktionen auf das Medikament oder Allergene in der Vorgeschichte (z. B. allergisches Asthma);
11. Jede schwere Krankheit oder instabiler Krankheitszustand (wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation, Herzinsuffizienz, akutes und chronisches Nierenversagen, chronische Lebererkrankung, schwere Lungenerkrankung, Blutdiabetiker mit Krankheit, schlechte Blutzuckerkontrolle, chronische Infektion). in den letzten 2 Jahren, chirurgische Behandlung vor 7 Tagen, fortgeschrittene Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium IV), schwere depressive Episode usw.);
12. Tumorgeschichte innerhalb von 5 Jahren (außer Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder lokaler Hautkrebs nach Operation);
13. HIV-, Hepatitis-C- oder Treponema-pallidum-Antikörpertest positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (außer Hepatitis-B-Träger);
14. Vorgeschichte der körperlichen Untersuchung oder bildgebenden Untersuchung von neurologischen Erkrankungen (wie schwere zerebrovaskuläre Erkrankungen, Entzündungen, Infektionskrankheiten und degenerative Erkrankungen usw.);
15. Anamnese einer schweren Schädel-Hirn-Verletzung, einer Schädel-Hirn-Operation oder eines intrakraniellen Hämatoms mit dauerhafter Hirnschädigung;
16. Erhaltene medikamentöse Therapie oder andere Behandlungen (z. B. Chemotherapie), die große Schwankungen der hämatologischen oder biochemischen Indikatoren oder schwerwiegende Nebenwirkungen innerhalb von zwei Wochen vor der Screening-Untersuchung verursachen;
17. Erhalten Sie innerhalb von 48 Stunden vor der Anwendung des Testmedikaments ein Kontrastmittel oder Radiopharmakon oder verwenden Sie innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Testmedikaments ein Kontrastmittel;
18. Teilnahme an klinischer Forschung mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist) und/oder Verwendung von Radiopharmaka vor der Verabreichung des Studienmedikaments und nicht mehr als 10 radioaktive Halbwertszeiten lebt getrennt;
19. Andere Ermittler halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.

3. Ausschlusskriterien für Gesunde:

1. Jede frühere Hirnerkrankung, wie z. B. zerebrovaskuläre Erkrankung, entzündliche oder infektiöse Erkrankung oder jede neurodegenerative Erkrankung, einschließlich Parkinson-Krankheitsgeschichte oder körperliche oder bildgebende Manifestationen; Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung oder Gehirnoperation oder eines kranialen inneren Hämatoms mit einer Vorgeschichte einer dauerhaften Hirnverletzung;
2. Jede frühere schwere Krankheit oder instabiler Zustand (wie instabile Angina pectoris, dilatative oder hypertrophe Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, angeborene Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation, Herzinsuffizienz, chronische Niereninsuffizienz, chronische Lebererkrankung, schwere Lungenerkrankung, Bluterkrankung , Diabetes, chronische Infektion, Epilepsie, psychische Erkrankungen in der Vorgeschichte);
3. in der vergangenen Woche Drogen konsumiert haben;
4. HIV-, Hepatitis-C- oder Treponema-pallidum-Antikörpertest positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv;
5. Vorgeschichte von Gerinnung oder Gerinnungsstörung;
6. Vorgeschichte von Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die vom Prüfarzt bestimmte Arzneimittelabsorption, -verteilung, -ausscheidung oder -verstoffwechselung beeinträchtigen;
7. Vorgeschichte des Tumors;
8. Hohes Risiko einer Arzneimittelallergie (z. B. Patienten mit allergischem Asthma) oder schwere allergische Reaktionen auf Allergene in der Vorgeschichte;
9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit;
10. Erhebliche berufliche Exposition gegenüber ionisierender Strahlung (z. B. mehr als 50 mSv/Jahr) oder Exposition gegenüber radioaktiven Stoffen oder ionisierender Strahlung zu therapeutischen oder Forschungszwecken innerhalb der letzten 10 Jahre;
11. Medikamente und Behandlungen erhalten haben, die die Testdaten beeinträchtigen oder schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen können und nach Einschätzung des Prüfarztes vor der Aufnahme nicht vollständig ausgewaschen wurden;
12. Schwangere oder stillende Frauen;
13. Krankenhausaufenthalt wegen Krankheit während des Untersuchungszeitraums;
14. Andere Ermittler halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.