Um estudo de ponte sobre a eficácia e segurança de [18F]Florbetaben PET para o diagnóstico de indivíduos com doença de Alzheimer na população chinesa

Critério de inclusão:

1. Critérios de inclusão para sujeitos sem deficiência cognitiva:

1. Homem ou mulher com idade entre 55 e 85 anos (incluindo 55 e 85 anos);
2. O nível de escolaridade do ensino fundamental ou superior, e pode cooperar com os testes necessários para a pesquisa, incluindo testes neuropsicológicos (capacidade cognitiva, capacidade de linguagem, acuidade visual e auditiva podem atender aos requisitos do teste);
3. Ser capaz de compreender a finalidade e o protocolo experimental da investigação clínica;
4. O pesquisador julga que os sujeitos estão de boa saúde e não há anormalidade ou anormalidade no exame físico abrangente, exame de sinais vitais e exame laboratorial, mas eles podem participar deste ensaio clínico intermediário de acordo com o julgamento do clínico;
5. Pontuação de demência clínica (CDR) de 0 e a Escala de Mini-Exame do Estado Mental (pontuação do MEEM) de ≥28;
6. Para mulheres com fertilidade potencial (ainda ou dentro de 2 anos da menopausa), medidas contraceptivas eficazes devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo (medidas contraceptivas eficazes referem-se à esterilização, dispositivos hormonais intra-uterinos, preservativos contraceptivos , contraceptivos/dose, abstinência ou remoção do canal deferente pelo parceiro, etc.); indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo;
7. Capaz de assinar o formulário de consentimento informado.

2. Critérios de inclusão para indivíduos com DA leve a moderada:

1. Homem ou mulher com idade entre 55 e 85 anos (incluindo 55 e 85 anos);
2. O nível de escolaridade do ensino fundamental ou superior e a capacidade de concluir o teste de capacidade cognitiva e outros testes estipulados no programa;
3. Diagnosticado como DA provável de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA;
4. 18≤pontuação no MEEM≤26;
5. pontuação CDR de 0,5, 1 ou 2;
6. O investigador julga que o "cuidador" do sujeito pode fornecer informações precisas e relatar as habilidades cognitivas e funcionais do paciente;
7. Para mulheres em potencial fertilidade (ainda sem menopausa ou dentro de 2 anos da menopausa), medidas contraceptivas eficazes devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo (medidas contraceptivas eficazes referem-se à esterilização, dispositivos hormonais intra-uterinos, contracepção preservativos, anticoncepcionais/dose, abstinência ou remoção do canal deferente pelo parceiro, etc.); indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo;
8. Capaz de assinar o formulário de consentimento informado.

3. Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis:

1. Homens ou mulheres de 18 a 40 anos (incluindo 18 anos e 40 anos);
2. Bom estado de saúde ou sem doenças graves, conforme julgado pelo investigador com base nas seguintes avaliações: histórico médico, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma e resultados de exames laboratoriais clínicos;
3. Não fazer uso de drogas;
4. exame de EEG, julgado como "normal";
5. A rotina de triagem de sangue, bioquímica sanguínea e rotina de urina são normais ou a anormalidade não tem significado clínico;
6. As mulheres devem usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo (medidas contraceptivas eficazes referem-se à esterilização, dispositivos hormonais intra-uterinos, preservativos, contraceptivos/agentes, abstinência ou remoção do canal deferente pelo parceiro, etc.) ; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo;
7. Capaz de assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Critérios de exclusão para sujeitos sem deficiência cognitiva:

1. Histórico de várias doenças mentais, como transtornos de ansiedade, transtornos afetivos e esquizofrenia;
2. Escala de Rastreio de Depressão (PHQ-9) de ≥ 5 pontos;
3. Escala de Triagem de Transtornos de Ansiedade (GAD-7) de ≥ 5 pontos;
4. Doenças neurológicas graves, como doenças cerebrovasculares, doenças inflamatórias ou infecciosas, ou qualquer encefalopatia metabólica, doenças neurodegenerativas, incluindo histórico de doença de Parkinson ou manifestações físicas ou de imagem;
5. História de lesão craniocerebral grave, cirurgia craniocerebral ou hematoma intracraniano com lesão cerebral permanente;
6. Os resultados da ressonância magnética (RM) craniana também atendem aos seguintes achados de imagem: ①Há dois ou mais infartos fora do tronco encefálico (diâmetro maior que 2 cm); ②Partes-chave como tálamo, hipocampo, córtex entorrinal e giro angular Infarto lacunar; ③Pontuação de Fazekas de alto dano na substância branca ≥3;
7. O exame de ressonância magnética cerebral mostrou espaço perivascular aumentado com diâmetro subcortical > 3 mm no eixo curto;
8. SWI (imagem ponderada por suscetibilidade) indica: micro-hemorragias cerebrais ≥5 localizações;
9. Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas;
10. Contra-indicações do exame de ressonância magnética: como marcapasso cardíaco ou estimulador de nervos ou corpo estranho de metal, febre alta, etc.;
11. A cirurgia invasiva é planejada dentro de uma semana após a administração do medicamento do estudo;
12. Alergia ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes e/ou história de reação alérgica grave ao medicamento ou alérgenos (como asma alérgica);
13. Qualquer doença importante ou estado de doença instável (como angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronária, insuficiência cardíaca, insuficiência renal aguda e crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar grave, doença sanguínea, controle inadequado do açúcar no sangue, infecção crônica no passado 2 anos, recebeu tratamento cirúrgico há 7 dias, insuficiência cardíaca avançada (New York Heart Association (NYHA estágio IV), etc.);
14. História de tumor dentro de 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma de próstata in situ ou câncer de pele local após cirurgia);
15. Vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de anticorpo para hepatite C ou Treponema pallidum positivo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (exceto portadores de hepatite B);
16. Recebeu terapia medicamentosa ou outros tratamentos (como quimioterapia) que causam grandes flutuações nos indicadores hematológicos ou bioquímicos ou efeitos colaterais graves dentro de duas semanas antes do exame de triagem;
17. Receber qualquer agente de contraste ou radiofármaco dentro de 48 horas antes da aplicação do medicamento de teste, ou usará agente de contraste dentro de 24 horas após a administração do medicamento em estudo;
18. Participou em pesquisa clínica de outros medicamentos dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo) e/ou usou qualquer radiofármaco antes da administração do medicamento do estudo e não mais do que 10 meias-vidas radioativas vive separado;
19. História de epilepsia;
20. História de terapia eletroconvulsiva;
21. Usou medicamentos que podem afetar a cognição, como ansiolíticos, nas 2 semanas anteriores ao exame de triagem e história de uso de antidepressivos e/ou antipsicóticos;
22. História de delirium (por exemplo, após cirurgia);
23. Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.

2. Critérios de exclusão para indivíduos com DA leve a moderada:

1. História de várias doenças mentais graves (como depressão grave, ansiedade, transtornos afetivos, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo) com PHQ-9 ≥ 10 pontos ou GAD-7 ≥ 10 pontos;
2. Episódio de epilepsia ocorrido no último ano;
3. Demência causada por outras razões ou disfunção cognitiva causada por outras razões: como demência vascular, demência da doença de Parkinson, demência do corpo de Lewy, hidrocefalia de pressão intracraniana normal, massa intracraniana, infecção do sistema nervoso central (como HIV, sífilis, etc.), metabólica encefalopatia, etc.;
4. Os resultados da ressonância magnética craniana também atendem aos seguintes achados de imagem: ①Existem mais de dois infartos fora do tronco encefálico (diâmetro maior que 2 cm); ②Infarto lacunar em partes-chave, como o tálamo, hipocampo, córtex entorrinal e giro angular ③A pontuação de Fazekas de alto dano à substância branca ≥ 3;
5. O exame de ressonância magnética cerebral mostrou espaço perivascular aumentado com diâmetro subcortical > 3 mm no eixo curto;
6. Prompt SWI: microhemorragias cerebrais ≥5 localizações;
7. Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas;
8. Contra-indicações do exame de ressonância magnética: como marcapasso cardíaco ou estimulador de nervos ou corpo estranho de metal, febre alta, etc.;
9. Indivíduos que planejam se submeter a cirurgia e/ou outra cirurgia invasiva dentro de 24 horas após a aplicação do medicamento em estudo;
10. Alergia ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes e/ou história de reação alérgica grave ao medicamento ou alérgenos (como asma alérgica);
11. Qualquer doença importante ou estado de doença instável (como angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronária, insuficiência cardíaca, insuficiência renal aguda e crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar grave, sangue Pacientes diabéticos com doença, controle inadequado do açúcar no sangue, infecção crônica nos últimos 2 anos, recebeu tratamento cirúrgico há 7 dias, insuficiência cardíaca avançada (NYHA estágio IV), episódio depressivo maior, etc.);
12. História de tumor dentro de 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma de próstata in situ ou câncer de pele local após cirurgia);
13. teste de anticorpo para HIV, hepatite C ou Treponema pallidum positivo, antígeno de superfície da hepatite B positivo (exceto portadores de hepatite B);
14. Histórico de exame físico ou exame de imagem de doenças neurológicas (como doença cerebrovascular grave, inflamação, doenças infecciosas e doenças degenerativas, etc.);
15. História de lesão craniocerebral grave, cirurgia craniocerebral ou hematoma intracraniano com lesão cerebral permanente;
16. Recebeu terapia medicamentosa ou outros tratamentos (como quimioterapia) que causam grandes flutuações nos indicadores hematológicos ou bioquímicos ou efeitos colaterais graves dentro de duas semanas antes do exame de triagem;
17. Receber qualquer agente de contraste ou radiofármaco até 48 horas antes da aplicação do medicamento teste, ou usará agente de contraste até 24 horas após a administração do medicamento teste;
18. Participou em pesquisa clínica de outros medicamentos dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo) e/ou usou qualquer radiofármaco antes da administração do medicamento do estudo e não mais do que 10 meias-vidas radioativas vive separado;
19. Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.

3. Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis:

1. Qualquer doença cerebral prévia, como doença cerebrovascular, doença inflamatória ou infecciosa, ou qualquer doença neurodegenerativa, incluindo histórico de doença de Parkinson ou manifestações físicas ou de imagem; história de lesão cerebral traumática ou cirurgia cerebral ou hematoma interno craniano com história de lesão cerebral permanente;
2. Qualquer doença grave anterior ou condição instável (como angina pectoris instável, cardiomiopatia dilatada ou hipertrófica, doença cardíaca valvular, doença cardíaca congênita, infarto do miocárdio ou revascularização coronária, insuficiência cardíaca, insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar grave, doença sanguínea , diabetes, infecção crônica, epilepsia, história de doença mental);
3. Ter usado drogas na última semana;
4. teste de anticorpos HIV, hepatite C ou Treponema pallidum positivo, antígeno de superfície da hepatite B positivo;
5. História de coagulação ou distúrbio de coagulação;
6. Histórico de doenças hepáticas ou gastrointestinais ou outras condições que interfiram na absorção, distribuição, excreção ou metabolismo do medicamento determinado pelo investigador;
7. História tumoral anterior;
8. Alto risco de alergia a medicamentos (como pacientes com asma alérgica) ou histórico de reações alérgicas graves a alérgenos;
9. Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas;
10. Exposição ocupacional significativa a radiação ionizante (por exemplo, mais de 50 mSv/ano) ou exposição a substâncias radioativas ou radiação ionizante para fins terapêuticos ou de pesquisa nos últimos 10 anos;
11. Recebeu quaisquer medicamentos e tratamentos que possam interferir nos dados do teste ou causar efeitos colaterais graves e não foram completamente eliminados antes da inscrição, conforme julgado pelo investigador;
12. Mulheres grávidas ou lactantes;
13. Internação por doença durante o período de triagem;
14. Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.