Une étude de transition sur l'efficacité et l'innocuité du [18F]Florbetaben PET pour le diagnostic des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer dans la population chinoise

Critère d'intégration:

1. Critères d'inclusion des sujets non déficients cognitifs :

1. Homme ou femme âgé de 55 à 85 ans (dont 55 à 85 ans) ;
2. Le niveau d'éducation de l'école primaire ou au-dessus, et peut coopérer avec les tests requis pour la recherche, y compris les tests neuropsychologiques (la capacité cognitive, la capacité linguistique, l'acuité visuelle et auditive peuvent répondre aux exigences du test);
3. Être capable de comprendre le but et le protocole expérimental de la recherche clinique ;
4. Le chercheur juge que les sujets sont en bonne santé et qu'il n'y a pas d'anomalie ou d'anomalie dans l'examen physique complet, l'examen des signes vitaux et l'examen de laboratoire, mais ils peuvent participer à cet essai clinique de transition selon le jugement du clinicien ;
5. Score de démence clinique (CDR) de 0, et la mini-échelle d'examen de l'état mental (score MMSE) de ≥ 28 ;
6. Pour les femmes potentiellement fertiles (pas encore ou dans les 2 ans de la ménopause), des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (les mesures contraceptives efficaces se réfèrent à la stérilisation, aux dispositifs hormonaux intra-utérins, aux préservatifs contraceptifs , contraceptifs/dose, abstinence ou ablation du canal déférent par le partenaire, etc.) ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;
7. Capable de signer le formulaire de consentement éclairé.

2. Critères d'inclusion pour les sujets atteints de MA légère à modérée :

1. Homme ou femme âgé de 55 à 85 ans (dont 55 à 85 ans) ;
2. Le niveau d'éducation de l'école primaire ou supérieur, et la capacité de passer le test de capacité cognitive et d'autres tests stipulés dans le programme ;
3. Diagnostiqué comme MA probable selon les critères NINCDS-ADRDA ;
4. 18≤Score MMSE≤26 ;
5. score CDR de 0,5, 1 ou 2 ;
6. L'investigateur juge que le « soignant » du sujet peut fournir des informations précises et rendre compte des capacités cognitives et fonctionnelles du patient ;
7. Pour les femmes potentiellement fertiles (pas encore ménopausées ou dans les 2 ans suivant la ménopause), des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (les mesures contraceptives efficaces se réfèrent à la stérilisation, aux dispositifs hormonaux intra-utérins, à la contraception préservatifs, contraceptifs/dose, abstinence ou ablation du canal déférent par le partenaire, etc.) ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;
8. Capable de signer le formulaire de consentement éclairé.

3. Critères d'inclusion des sujets sains :

1. Homme ou femme âgé de 18 à 40 ans (dont 18 ans et 40 ans) ;
2. Bonne santé ou pas de maladies majeures, à en juger par l'investigateur sur la base des évaluations suivantes : antécédents médicaux, signes vitaux, examen physique, électrocardiogramme et résultats des tests de laboratoire clinique ;
3. Ne pas utiliser de drogues ;
4. Examen EEG, jugé "normal" ;
5. La routine de dépistage sanguin, la biochimie sanguine et la routine urinaire sont normales, ou l'anomalie n'a pas de signification clinique ;
6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (les mesures contraceptives efficaces se réfèrent à la stérilisation, aux dispositifs hormonaux intra-utérins, aux préservatifs, aux contraceptifs/agents, à l'abstinence ou au retrait du canal déférent par le partenaire, etc.) ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;
7. Capable de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Critères d'exclusion pour les sujets non déficients cognitifs :

1. Antécédents de diverses maladies mentales telles que les troubles anxieux, les troubles affectifs et la schizophrénie ;
2. Échelle de dépistage de la dépression (PHQ-9) de ≥ 5 points ;
3. Échelle de dépistage des troubles anxieux (GAD-7) de ≥ 5 points ;
4. Maladies neurologiques sévères, telles que les maladies cérébrovasculaires, les maladies inflammatoires ou infectieuses, ou toute encéphalopathie métabolique, les maladies neurodégénératives, y compris les antécédents de maladie de Parkinson ou les manifestations physiques ou d'imagerie ;
5. Antécédents de lésion craniocérébrale grave, de chirurgie craniocérébrale ou d'hématome intracrânien avec lésion cérébrale permanente ;
6. Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique crânienne (IRM) répondent également aux résultats d'imagerie suivants : ①Il y a deux infarctus ou plus à l'extérieur du tronc cérébral (diamètre supérieur à 2 cm) ; ②Parties clés telles que le thalamus, l'hippocampe, le cortex entorhinal et le gyrus angulaire Infarctus lacunaire ; ③Score Fazekas de dommages élevés à la substance blanche ≥3 ;
7. L'examen IRM du cerveau a montré un espace périvasculaire élargi avec un diamètre sous-cortical > 3 mm dans le petit axe ;
8. Invites SWI (imagerie pondérée en fonction de la sensibilité) : microsaignements cérébraux ≥ 5 emplacements ;
9. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance ;
10. Contre-indications à l'examen IRM : telles que stimulateur cardiaque ou stimulateur nerveux ou corps étranger métallique, forte fièvre, etc. ;
11. La chirurgie invasive est prévue dans la semaine suivant l'administration du médicament à l'étude ;
12. Allergie au médicament expérimental ou à l'un de ses composants et/ou antécédents de réaction allergique grave au médicament ou aux allergènes (comme l'asthme allergique) ;
13. Toute maladie majeure ou état pathologique instable (comme l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde ou la revascularisation coronarienne, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale aiguë et chronique, la maladie hépatique chronique, la maladie pulmonaire grave, la maladie du sang, le mauvais contrôle de la glycémie, l'infection chronique dans le passé) 2 ans, traitement chirurgical depuis 7 jours, insuffisance cardiaque avancée (New York Heart Association (NYHA stade IV), etc.) ;
14. Antécédent de tumeur dans les 5 ans (sauf carcinome cervical in situ, carcinome prostatique in situ ou cancer local de la peau après chirurgie) ;
15. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), test d'anticorps anti-hépatite C ou Treponema pallidum positif, antigène de surface de l'hépatite B positif (sauf porteurs de l'hépatite B) ;
16. A reçu une pharmacothérapie ou d'autres traitements (tels que la chimiothérapie) qui provoquent de grandes fluctuations des indicateurs hématologiques ou biochimiques ou des effets secondaires graves dans les deux semaines précédant l'examen de dépistage ;
17. Recevoir tout agent de contraste ou radiopharmaceutique dans les 48 heures précédant l'application du médicament à tester, ou utilisera un agent de contraste dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude ;
18. Participé à la recherche clinique d'autres médicaments dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue des deux), et/ou utilisé des radiopharmaceutiques avant l'administration du médicament à l'étude, et pas plus de 10 demi-vies radioactives vit à part;
19. Antécédents d'épilepsie ;
20. Antécédents d'électroconvulsivothérapie ;
21. A reçu des médicaments pouvant affecter la cognition, tels que des anxiolytiques, dans les 2 semaines précédant l'examen de dépistage, et des antécédents de prise d'antidépresseurs et/ou d'antipsychotiques ;
22. Antécédents de délire (par exemple après une intervention chirurgicale) ;
23. D'autres investigateurs jugent inapproprié de participer à l'essai.

2. Critères d'exclusion pour les sujets atteints de MA légère à modérée :

1. Antécédents de diverses maladies mentales graves (telles que dépression sévère, anxiété, troubles affectifs, schizophrénie ou trouble schizo-affectif) avec PHQ-9 ≥ 10 points ou GAD-7 ≥ 10 points ;
2. Épisode d'épilepsie survenu au cours de la dernière année ;
3. Démence causée par d'autres raisons ou dysfonctionnement cognitif causé par d'autres raisons : comme la démence vasculaire, la démence de la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy, l'hydrocéphalie à pression intracrânienne normale, la masse intracrânienne, l'infection du système nerveux central (telle que le VIH, la syphilis, etc.), le métabolisme encéphalopathie, etc.;
4. Les résultats de l'IRM crânienne répondent également aux constatations d'imagerie suivantes : ①Il y a plus de deux infarctus en dehors du tronc cérébral (diamètre supérieur à 2 cm) ; ②Infarctus lacunaire dans des parties clés telles que le thalamus, l'hippocampe, le cortex entorhinal et le gyrus angulaire ③Le score Fazekas de dommages élevés à la substance blanche ≥ 3 ;
5. L'examen IRM du cerveau a montré un espace périvasculaire élargi avec un diamètre sous-cortical > 3 mm dans le petit axe ;
6. Invite SWI : microsaignements cérébraux ≥ 5 emplacements ;
7. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance ;
8. Contre-indications à l'examen IRM : telles que stimulateur cardiaque ou stimulateur nerveux ou corps étranger métallique, forte fièvre, etc. ;
9. Sujets qui prévoient de subir une intervention chirurgicale et/ou une autre intervention chirurgicale invasive dans les 24 heures suivant l'application du médicament à l'essai ;
10. Allergie au médicament expérimental ou à l'un de ses composants et/ou antécédents de réaction allergique grave au médicament ou aux allergènes (comme l'asthme allergique) ;
11. Toute maladie majeure ou état pathologique instable (comme l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde ou la revascularisation coronarienne, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale aiguë et chronique, la maladie hépatique chronique, la maladie pulmonaire grave, le sang Les patients diabétiques atteints d'une maladie, un mauvais contrôle de la glycémie, une infection chronique au cours des 2 dernières années, traitement chirurgical il y a 7 jours, insuffisance cardiaque avancée (stade NYHA IV), épisode dépressif majeur, etc.) ;
12. Antécédent de tumeur dans les 5 ans (sauf carcinome cervical in situ, carcinome prostatique in situ ou cancer local de la peau après chirurgie) ;
13. Test d'anticorps VIH, hépatite C ou Treponema pallidum positif, antigène de surface de l'hépatite B positif (sauf porteurs de l'hépatite B);
14. Antécédents d'examen physique ou d'examen d'imagerie de maladies neurologiques (telles que maladie cérébrovasculaire grave, inflammation, maladies infectieuses et maladies dégénératives, etc.);
15. Antécédents de lésion craniocérébrale grave, de chirurgie craniocérébrale ou d'hématome intracrânien avec lésion cérébrale permanente ;
16. A reçu une pharmacothérapie ou d'autres traitements (tels que la chimiothérapie) qui provoquent de grandes fluctuations des indicateurs hématologiques ou biochimiques ou des effets secondaires graves dans les deux semaines précédant l'examen de dépistage ;
17. Recevoir tout agent de contraste ou radiopharmaceutique dans les 48 heures précédant l'application du médicament à tester, ou utilisera un agent de contraste dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à tester ;
18. Participé à la recherche clinique d'autres médicaments dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue des deux), et/ou utilisé des radiopharmaceutiques avant l'administration du médicament à l'étude, et pas plus de 10 demi-vies radioactives vit à part;
19. D'autres investigateurs jugent inapproprié de participer à l'essai.

3. Critères d'exclusion pour les sujets sains :

1. Toute maladie cérébrale antérieure, telle qu'une maladie cérébrovasculaire, une maladie inflammatoire ou infectieuse, ou toute maladie neurodégénérative, y compris des antécédents de maladie de Parkinson ou des manifestations physiques ou d'imagerie ; antécédents de lésion cérébrale traumatique ou de chirurgie cérébrale ou d'hématome interne crânien avec antécédents de lésion cérébrale permanente ;
2. Toute maladie majeure ou condition instable antérieure (telle qu'angine de poitrine instable, cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique, cardiopathie valvulaire, cardiopathie congénitale, infarctus du myocarde ou revascularisation coronarienne, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale chronique, maladie hépatique chronique, maladie pulmonaire grave, maladie du sang , diabète, infection chronique, épilepsie, antécédents de maladie mentale) ;
3. Avoir consommé de la drogue au cours de la dernière semaine ;
4. Test d'anticorps VIH, hépatite C ou Treponema pallidum positif, antigène de surface de l'hépatite B positif ;
5. Antécédents de coagulation ou de trouble de la coagulation ;
6. Antécédents de maladies hépatiques ou gastro-intestinales ou d'autres conditions qui interfèrent avec l'absorption, la distribution, l'excrétion ou le métabolisme du médicament déterminé par l'investigateur ;
7. Antécédents tumoraux ;
8. Risque élevé d'allergie médicamenteuse (comme les patients asthmatiques allergiques) ou antécédents de réactions allergiques graves aux allergènes ;
9. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance ;
10. Exposition professionnelle importante aux rayonnements ionisants (par exemple plus de 50 mSv/an) ou exposition à des substances radioactives ou à des rayonnements ionisants à des fins thérapeutiques ou de recherche au cours des 10 dernières années ;
11. A reçu des médicaments et des traitements susceptibles d'interférer avec les données du test ou pouvant provoquer des effets secondaires graves et qui ne sont pas complètement éliminés avant l'inscription, à en juger par l'investigateur ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes;
13. Hospitalisation pour cause de maladie pendant la période de dépistage ;
14. D'autres investigateurs jugent inapproprié de participer à l'essai.