Uno studio ponte sull'efficacia e la sicurezza di [18F]Florbetaben PET per la diagnosi di soggetti con malattia di Alzheimer nella popolazione cinese

Criterio di inclusione:

1. Criteri di inclusione per i soggetti con disabilità non cognitiva:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 55 e gli 85 anni (compresi i 55 e gli 85 anni);
2. Il livello di istruzione della scuola primaria o superiore, e può collaborare con i test richiesti per la ricerca, compresi i test neuropsicologici (capacità cognitiva, abilità linguistiche, acuità visiva e uditiva possono soddisfare i requisiti del test);
3. Essere in grado di comprendere lo scopo e il protocollo sperimentale della ricerca clinica;
4. Il ricercatore giudica che i soggetti siano in buona salute e che non vi siano anomalie o anomalie nell'esame fisico completo, nell'esame dei segni vitali e nell'esame di laboratorio, ma possono partecipare a questa sperimentazione clinica ponte secondo il giudizio del medico;
5. Punteggio di demenza clinica (CDR) di 0 e Mini-Mental State Examination Scale (punteggio MMSE) di ≥28;
6. Per le donne in potenziale fertilità (non ancora o entro 2 anni dalla menopausa), devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio (misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, preservativi contraccettivi , contraccettivi/dose, astinenza o rimozione del dotto deferente da parte del partner, ecc.); i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
7. In grado di firmare il modulo di consenso informato.

2. Criteri di inclusione per i soggetti con AD da lieve a moderata:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 55 e gli 85 anni (compresi i 55 e gli 85 anni);
2. Il livello di istruzione della scuola primaria o superiore e la capacità di completare il test di abilità cognitiva e altri test previsti nel programma;
3. Diagnosticato come probabile AD secondo i criteri NINCDS-ADRDA;
4. 18≤punteggio MMSE≤26;
5. Punteggio CDR di 0,5, 1 o 2;
6. Lo sperimentatore giudica che il "caregiver" del soggetto possa fornire informazioni accurate e riferire sulle capacità cognitive e funzionali del paziente;
7. Per le donne in potenziale fertilità (non ancora in menopausa o entro 2 anni dalla menopausa), devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio (misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, contraccezione preservativi, contraccettivi/dose, astinenza o rimozione del dotto deferente da parte del partner, ecc.); i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
8. In grado di firmare il modulo di consenso informato.

3. Criteri di inclusione per soggetti sani:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 40 anni (compresi 18 anni e 40 anni);
2. Buona salute o assenza di malattie importanti, come giudicato dallo sperimentatore sulla base delle seguenti valutazioni: anamnesi, segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma e risultati dei test clinici di laboratorio;
3. Non usare droghe;
4. esame EEG, giudicato "normale";
5. La routine di screening del sangue, la biochimica del sangue e la routine delle urine sono normali o l'anomalia non ha significato clinico;
6. Le donne devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, preservativi, contraccettivi/agenti, astinenza o rimozione del dotto deferente da parte del partner, ecc.) ; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
7. In grado di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Criteri di esclusione per i soggetti con disabilità non cognitiva:

1. Storia di varie malattie mentali come disturbi d'ansia, disturbi affettivi e schizofrenia;
2. Depression Screening Scale (PHQ-9) di ≥ 5 punti;
3. Anxiety Disorder Screening Scale (GAD-7) di ≥ 5 punti;
4. Gravi malattie neurologiche, come malattie cerebrovascolari, malattie infiammatorie o infettive, o qualsiasi encefalopatia metabolica, malattie neurodegenerative, inclusa la storia del morbo di Parkinson o manifestazioni fisiche o di imaging;
5. Anamnesi di grave danno craniocerebrale, chirurgia craniocerebrale o ematoma intracranico con danno cerebrale permanente;
6. I risultati della risonanza magnetica cranica (MRI) soddisfano anche i seguenti risultati di imaging: ① Ci sono due o più infarti al di fuori del tronco cerebrale (diametro superiore a 2 cm); ② Parti chiave come talamo, ippocampo, corteccia entorinale e giro angolare Infarto lacunare; ③Punteggio Fazekas di danni alla sostanza bianca elevati ≥3;
7. L'esame della risonanza magnetica cerebrale ha mostrato uno spazio perivascolare allargato con diametro sottocorticale > 3 mm in asse corto;
8. Suggerimenti SWI (imaging ponderato per la suscettibilità): microsanguinamenti cerebrali ≥5 sedi;
9. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
10. Controindicazioni dell'esame MRI: come pacemaker cardiaco o stimolatore nervoso o corpo estraneo metallico, febbre alta, ecc.;
11. La chirurgia invasiva è pianificata entro una settimana dalla somministrazione del farmaco in studio;
12. Allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o una storia di grave reazione allergica al farmaco o agli allergeni (come l'asma allergico);
13. Qualsiasi malattia importante o stato di malattia instabile (come angina pectoris instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale acuta e cronica, malattia epatica cronica, grave malattia polmonare, malattia del sangue, scarso controllo della glicemia, infezione cronica in passato 2 anni, ha ricevuto un trattamento chirurgico 7 giorni fa, insufficienza cardiaca avanzata (New York Heart Association (NYHA stadio IV), ecc.);
14. Storia di tumore entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o carcinoma cutaneo locale dopo intervento chirurgico);
15. virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test degli anticorpi dell'epatite C o Treponema pallidum positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (tranne i portatori di epatite B);
16. Terapia farmacologica ricevuta o altri trattamenti (come la chemioterapia) che causano ampie fluttuazioni degli indicatori ematologici o biochimici o gravi effetti collaterali entro due settimane prima dell'esame di screening;
17. Ricevere qualsiasi agente di contrasto o radiofarmaco entro 48 ore prima dell'applicazione del farmaco in prova o utilizzerà un agente di contrasto entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
18. Partecipato alla ricerca clinica di altri farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia il più lungo) e/o utilizzato radiofarmaci prima della somministrazione del farmaco in studio e non più di 10 emivite radioattive vive a parte;
19. Storia dell'epilessia;
20. Storia della terapia elettroconvulsivante;
21. Farmaci ricevuti che possono influenzare la cognizione, come ansiolitici, entro 2 settimane prima dell'esame di screening e una storia di assunzione di antidepressivi e/o antipsicotici;
22. Anamnesi di delirio (ad es. dopo intervento chirurgico);
23. Altri investigatori ritengono inopportuno partecipare al processo.

2. Criteri di esclusione per i soggetti con AD da lieve a moderata:

1. Storia di varie gravi malattie mentali (come depressione grave, ansia, disturbi affettivi, schizofrenia o disturbo schizoaffettivo) con PHQ-9 ≥ 10 punti o GAD-7 ≥ 10 punti;
2. L'episodio di epilessia si è verificato nell'ultimo anno;
3. Demenza causata da altri motivi o disfunzione cognitiva causata da altri motivi: come demenza vascolare, demenza da morbo di Parkinson, demenza da corpi di Lewy, idrocefalo con pressione intracranica normale, massa intracranica, infezione del sistema nervoso centrale (come HIV, sifilide, ecc.), encefalopatia, ecc.;
4. I risultati della risonanza magnetica cranica soddisfano anche i seguenti risultati di imaging: ① Ci sono più di due infarti al di fuori del tronco cerebrale (diametro superiore a 2 cm); ②Infarto lacunare in parti chiave come il talamo, l'ippocampo, la corteccia entorinale e il giro angolare ③Il punteggio Fazekas di danno elevato alla sostanza bianca ≥ 3;
5. L'esame della risonanza magnetica cerebrale ha mostrato uno spazio perivascolare allargato con diametro sottocorticale > 3 mm in asse corto;
6. Prompt SWI: microsanguinamenti cerebrali ≥5 sedi;
7. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
8. Controindicazioni dell'esame MRI: come pacemaker cardiaco o stimolatore nervoso o corpo estraneo metallico, febbre alta, ecc.;
9. Soggetti che intendono sottoporsi a intervento chirurgico e/o altro intervento chirurgico invasivo entro 24 ore dall'applicazione del farmaco sperimentale;
10. Allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o anamnesi di grave reazione allergica al farmaco o agli allergeni (come l'asma allergico);
11. Qualsiasi malattia importante o stato di malattia instabile (come angina pectoris instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale acuta e cronica, malattia epatica cronica, grave malattia polmonare, pazienti diabetici con malattia, scarso controllo della glicemia, infezione cronica negli ultimi 2 anni, ha ricevuto un trattamento chirurgico 7 giorni fa, insufficienza cardiaca avanzata (stadio NYHA IV), episodio depressivo maggiore, ecc.);
12. Storia di tumore entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o carcinoma cutaneo locale dopo intervento chirurgico);
13. positività al test anticorpale per HIV, epatite C o Treponema pallidum, positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (ad eccezione dei portatori di epatite B);
14. Anamnesi di esame fisico o esame di imaging di malattie neurologiche (come gravi malattie cerebrovascolari, infiammazioni, malattie infettive e malattie degenerative, ecc.);
15. Anamnesi di grave danno craniocerebrale, chirurgia craniocerebrale o ematoma intracranico con danno cerebrale permanente;
16. Terapia farmacologica ricevuta o altri trattamenti (come la chemioterapia) che causano ampie fluttuazioni degli indicatori ematologici o biochimici o gravi effetti collaterali entro due settimane prima dell'esame di screening;
17. Riceve qualsiasi agente di contrasto o radiofarmaco entro 48 ore prima dell'applicazione del farmaco in esame, oppure utilizzerà un agente di contrasto entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in esame;
18. Partecipato alla ricerca clinica di altri farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia il più lungo) e/o utilizzato radiofarmaci prima della somministrazione del farmaco in studio e non più di 10 emivite radioattive vive a parte;
19. Altri investigatori ritengono inopportuno partecipare al processo.

3. Criteri di esclusione per soggetti sani:

1. Qualsiasi precedente malattia cerebrale, come malattie cerebrovascolari, malattie infiammatorie o infettive o qualsiasi malattia neurodegenerativa, inclusa la storia del morbo di Parkinson o manifestazioni fisiche o di imaging; storia di lesione cerebrale traumatica o intervento chirurgico al cervello o ematoma interno craniale con una storia di lesione cerebrale permanente;
2. Qualsiasi precedente malattia importante o condizione instabile (come angina pectoris instabile, cardiomiopatia dilatativa o ipertrofica, cardiopatia valvolare, cardiopatia congenita, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare grave, malattia del sangue , diabete, infezione cronica, epilessia, anamnesi di malattia mentale);
3. Ha fatto uso di droghe nell'ultima settimana;
4. test anticorpale HIV, epatite C o Treponema pallidum positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo;
5. Storia di coagulazione o disturbo della coagulazione;
6. Storia di malattie epatiche o gastrointestinali o altre condizioni che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, l'escrezione o il metabolismo del farmaco determinati dallo sperimentatore;
7. Storia passata del tumore;
8. Alto rischio di allergia ai farmaci (come pazienti asmatici allergici) o anamnesi di gravi reazioni allergiche agli allergeni;
9. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
10. Esposizione professionale significativa a radiazioni ionizzanti (ad es. superiore a 50 mSv/anno) o esposizione a sostanze radioattive o radiazioni ionizzanti per scopi terapeutici o di ricerca negli ultimi 10 anni;
11. Ha ricevuto farmaci e trattamenti che potrebbero interferire con i dati del test o causare gravi effetti collaterali e non sono stati completamente eliminati prima dell'arruolamento, come giudicato dallo sperimentatore;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;
13. Ricovero per malattia durante il periodo di screening;
14. Altri investigatori ritengono inopportuno partecipare al processo.