En brostudie om effektivitet og sikkerhed af [18F]Florbetaben PET til diagnosticering af patienter med Alzheimers sygdom i den kinesiske befolkning

Inklusionskriterier:

1. Inklusionskriterier for ikke-kognitivt svækkede personer:

1. Mand eller kvinde i alderen mellem 55 og 85 år (inklusive 55 og 85 år);
2. Uddannelsesniveauet i grundskolen eller derover, og kan samarbejde med de test, der kræves til forskning, herunder neuropsykologiske tests (kognitive evner, sproglige evner, syns- og hørestyrke kan opfylde testens krav);
3. Kunne forstå formålet og den eksperimentelle protokol for klinisk forskning;
4. Forskeren vurderer, at forsøgspersonerne har et godt helbred, og der er ingen unormal eller abnormitet i den omfattende fysiske undersøgelse, vitale tegnundersøgelse og laboratorieundersøgelse, men de kan deltage i dette brobygningsstudie efter klinikerens vurdering;
5. Klinisk demensscore (CDR) på 0 og Mini-Mental State Examination Scale (MMSE-score) på ≥28;
6. For kvinder med potentiel fertilitet (endnu ikke eller inden for 2 år efter overgangsalderen) skal der anvendes effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive præventionsforanstaltninger refererer til sterilisering, intrauterint hormonudstyr, præventionskondomer , svangerskabsforebyggende midler/dosis, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.); mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
7. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

2. Inklusionskriterier for forsøgspersoner med mild til moderat AD:

1. Mand eller kvinde i alderen mellem 55 og 85 år (inklusive 55 og 85 år);
2. Uddannelsesniveauet i grundskolen eller derover, og evnen til at gennemføre den kognitive evnetest og andre tests fastsat i programmet;
3. Diagnosticeret som sandsynlig AD i henhold til NINCDS-ADRDA kriterier;
4. 18≤MMSE score≤26;
5. CDR-score på 0,5, 1 eller 2;
6. Investigator vurderer, at forsøgspersonens "plejer" kan give nøjagtige oplysninger og rapportere om patientens kognitive og funktionelle evner;
7. For kvinder med potentiel fertilitet (endnu ikke overgangsalderen eller inden for 2 år efter overgangsalderen) skal der anvendes effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger refererer til sterilisering, intrauterint hormonudstyr, prævention kondomer, svangerskabsforebyggende midler/dosis, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.); mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
8. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

3. Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 40 år (inklusive 18 år og 40 år);
2. Godt helbred eller ingen alvorlige sygdomme, som vurderet af investigator baseret på følgende evalueringer: sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og resultater af kliniske laboratorietests;
3. Bruger ingen stoffer;
4. EEG-undersøgelse, vurderet som "normal";
5. Screeningsblodrutine, blodbiokemi og urinrutine er normale, eller abnormiteten har ingen klinisk betydning;
6. Kvinder skal bruge effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive præventionsforanstaltninger refererer til sterilisering, intrauterine hormonanordninger, kondomer, præventionsmidler/midler, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.) ; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
7. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusionskriterier for ikke-kognitivt svækkede personer:

1. Anamnese med forskellige psykiske sygdomme såsom angstlidelser, affektive lidelser og skizofreni;
2. Depressionsscreeningsskala (PHQ-9) på ≥ 5 point;
3. Angstlidelsesscreeningsskala (GAD-7) på ≥ 5 point;
4. Alvorlige neurologiske sygdomme, såsom cerebrovaskulære sygdomme, inflammatoriske eller infektionssygdomme eller enhver metabolisk encefalopati, neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdomshistorie eller fysiske eller billeddiagnostiske manifestationer;
5. Anamnese med alvorlig kraniocerebral skade, kraniocerebral kirurgi eller intrakranielt hæmatom med permanent hjerneskade;
6. Resultaterne af kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) opfylder også følgende billeddiagnostiske fund: ①Der er to eller flere infarkter uden for hjernestammen (diameter større end 2 cm); ②Nøgledele såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex og vinkelgyrus Lacunarinfarkt; ③Fazekas-score for høj skade på hvidt stof ≥3;
7. Hjerne-MR-undersøgelse viste forstørret perivaskulært rum med subkortikal diameter >3 mm i kort akse;
8. SWI (susceptibility-weighted imaging) prompter: cerebrale mikroblødninger ≥5 steder;
9. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed;
10. Kontraindikationer ved MR-undersøgelse: såsom pacemaker eller nervestimulator eller metalfremmedlegeme, høj feber osv.;
11. Invasiv kirurgi er planlagt inden for en uge efter administration af undersøgelseslægemidlet;
12. Allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion på lægemidlet eller allergener (såsom allergisk astma);
13. Enhver større sygdom eller ustabil sygdomstilstand (såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering, hjertesvigt, akut og kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, alvorlig lungesygdom, blodsygdom, dårlig blodsukkerkontrol, kronisk infektion i fortiden 2 år, modtog kirurgisk behandling for 7 dage siden, fremskreden hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA stadium IV) osv.);
14. Anamnese med tumor inden for 5 år (undtagen cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller lokal hudkræft efter operation);
15. Human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller Treponema pallidum antistof test positiv, hepatitis B overflade antigen positiv (undtagen hepatitis B bærere);
16. Modtaget lægemiddelbehandling eller andre behandlinger (såsom kemoterapi), der forårsager store udsving i hæmatologiske eller biokemiske indikatorer eller alvorlige bivirkninger inden for to uger før screeningsundersøgelsen;
17. Modtag ethvert kontrastmiddel eller radioaktivt lægemiddel inden for 48 timer før påføring af testlægemiddel, eller vil bruge kontrastmiddel inden for 24 timer efter administration af undersøgelseslægemiddel;
18. Deltog i klinisk forskning af andre lægemidler inden for 30 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), og/eller har brugt radiofarmaka før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, og ikke mere end 10 radioaktive halverings- bor adskilt;
19. Historie om epilepsi;
20. Anamnese med elektrokonvulsiv terapi;
21. Modtaget medicin, der kan påvirke kognition, såsom angstdæmpende midler, inden for 2 uger før screeningsundersøgelsen, og en historie med at have modtaget antidepressiva og/eller antipsykotika;
22. Anamnese med delirium (f.eks. efter operation);
23. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i retssagen.

2. Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med mild til moderat AD:

1. Anamnese med forskellige alvorlige psykiske sygdomme (såsom svær depression, angst, affektive lidelser, skizofreni eller skizoaffektiv lidelse) med PHQ-9 ≥ 10 point eller GAD-7 ≥ 10 point;
2. Epilepsi-episode opstod inden for det seneste 1 år;
3. Demens forårsaget af andre årsager eller kognitiv dysfunktion forårsaget af andre årsager: såsom vaskulær demens, Parkinsons sygdom demens, Lewy body demens, normalt intrakranielt tryk hydrocephalus, intrakraniel masse, infektion i centralnervesystemet (såsom HIV, syfilis osv.), metabolisk encefalopati osv.;
4. Resultaterne af kraniel MR opfylder også følgende billeddiagnostiske fund: ①Der er mere end to infarkter uden for hjernestammen (diameter større end 2 cm); ②Lakunarinfarkt i nøgledele såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex og gyrus vinkel ③Fazekas-score for høj skade på hvidt stof ≥ 3;
5. Hjerne-MR-undersøgelse viste forstørret perivaskulært rum med subkortikal diameter >3 mm i kort akse;
6. SWI-prompt: cerebrale mikroblødninger ≥5 steder;
7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed;
8. Kontraindikationer ved MR-undersøgelse: såsom pacemaker eller nervestimulator eller metalfremmedlegeme, høj feber osv.;
9. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå kirurgi og/eller anden invasiv kirurgi inden for 24 timer efter påføring af forsøgslægemidlet;
10. Allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter og/eller historie med alvorlig allergisk reaktion på lægemidlet eller allergener (såsom allergisk astma);
11. Enhver større sygdom eller ustabil sygdomstilstand (såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering, hjertesvigt, akut og kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, alvorlig lungesygdom, blod Diabetespatienter med sygdom, dårlig blodsukkerkontrol, kronisk infektion i de sidste 2 år modtaget kirurgisk behandling for 7 dage siden, fremskreden hjerteinsufficiens (NYHA stadium IV), svær depressiv episode, etc.);
12. Anamnese med tumor inden for 5 år (undtagen cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller lokal hudkræft efter operation);
13. HIV, hepatitis C eller Treponema pallidum antistof test positiv, hepatitis B overflade antigen positiv (undtagen hepatitis B bærere);
14. Anamnese med fysisk undersøgelse eller billeddiagnostisk undersøgelse af neurologiske sygdomme (såsom alvorlig cerebrovaskulær sygdom, betændelse, infektionssygdomme og degenerative sygdomme osv.);
15. Anamnese med alvorlig kraniocerebral skade, kraniocerebral kirurgi eller intrakranielt hæmatom med permanent hjerneskade;
16. Modtaget lægemiddelbehandling eller andre behandlinger (såsom kemoterapi), der forårsager store udsving i hæmatologiske eller biokemiske indikatorer eller alvorlige bivirkninger inden for to uger før screeningsundersøgelsen;
17. Modtag ethvert kontrastmiddel eller radioaktivt lægemiddel inden for 48 timer før påføring af testlægemiddel, eller vil bruge kontrastmiddel inden for 24 timer efter administration af testlægemiddel;
18. Deltog i klinisk forskning af andre lægemidler inden for 30 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), og/eller har brugt radiofarmaka før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, og ikke mere end 10 radioaktive halverings- bor adskilt;
19. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i retssagen.

3. Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

1. Enhver tidligere hjernesygdom, såsom cerebrovaskulær sygdom, inflammatorisk eller infektionssygdom eller enhver neurodegenerativ sygdom, inklusive Parkinsons sygdomshistorie eller fysiske eller billeddiagnostiske manifestationer; anamnese med traumatisk hjerneskade eller hjernekirurgi eller kranie Internt hæmatom med en historie med permanent hjerneskade;
2. Enhver tidligere større sygdom eller ustabil tilstand (såsom ustabil angina pectoris, dilateret eller hypertrofisk kardiomyopati, hjerteklapsygdom, medfødt hjertesygdom, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering, hjertesvigt, kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, alvorlig lungesygdom, blodsygdom , diabetes, kronisk infektion, epilepsi, historie med psykisk sygdom);
3. Har brugt stoffer i den seneste uge;
4. HIV, hepatitis C eller Treponema pallidum antistof test positiv, hepatitis B overflade antigen positiv;
5. Anamnese med koagulation eller koagulationsforstyrrelse;
6. Anamnese med lever- eller gastrointestinale sygdomme eller andre tilstande, der interfererer med lægemiddelabsorption, distribution, udskillelse eller metabolisme bestemt af investigator;
7. Tidligere tumorhistorie;
8. Høj risiko for lægemiddelallergi (såsom allergiske astmapatienter) eller historie med alvorlige allergiske reaktioner på allergener;
9. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed;
10. Betydelig erhvervsmæssig eksponering for ioniserende stråling (f.eks. mere end 50 mSv/år) eller eksponering for radioaktive stoffer eller ioniserende stråling til terapeutiske eller forskningsmæssige formål inden for de seneste 10 år;
11. Modtaget medicin og behandlinger, der kan interferere med testdataene eller kan forårsage alvorlige bivirkninger og ikke er helt udvasket før tilmelding, som vurderet af investigator;
12. Gravide eller ammende kvinder;
13. Hospitalsindlæggelse på grund af sygdom i screeningsperioden;
14. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i retssagen.