En överbryggande studie om effektivitet och säkerhet av [18F]Florbetaben PET för diagnos av patienter med Alzheimers sjukdom i den kinesiska befolkningen

Inklusionskriterier:

1. Inklusionskriterier för icke-kognitivt nedsatta personer:

1. Man eller kvinna mellan 55 och 85 år (inklusive 55 och 85 år);
2. Utbildningsnivån i grundskolan eller högre, och kan samarbeta med de tester som krävs för forskning inklusive neuropsykologiska test (kognitiv förmåga, språkförmåga, syn- och hörselkärpa kan uppfylla testets krav);
3. Kunna förstå syftet med och experimentellt protokoll för klinisk forskning;
4. Forskaren bedömer att försökspersonerna är vid god hälsa och att det inte finns någon onormal eller abnormitet i den omfattande fysiska undersökningen, vitala undersökningen och laboratorieundersökningen, men de kan delta i denna överbryggande kliniska prövning enligt läkarens bedömning;
5. Klinisk demenspoäng (CDR) på 0 och Mini-Mental State Examination Scale (MMSE-poäng) på ≥28;
6. För kvinnor med potentiell fertilitet (ännu inte eller inom 2 år efter klimakteriet) måste effektiva preventivmedel användas under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut (effektiva preventivmedel avser sterilisering, intrauterina hormonprodukter, preventivmedelskondomer , preventivmedel/dos, abstinens eller partnerborttagning av sädesledaren, etc.); manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden;
7. Kan underteckna formuläret för informerat samtycke.

2. Inklusionskriterier för patienter med mild till måttlig AD:

1. Man eller kvinna mellan 55 och 85 år (inklusive 55 och 85 år);
2. Utbildningsnivån i grundskolan eller högre, och förmågan att genomföra det kognitiva förmågastestet och andra test som anges i programmet;
3. Diagnostiserats som trolig AD enligt NINCDS-ADRDA-kriterier;
4. 18≤MMSE-poäng≤26;
5. CDR-poäng på 0,5, 1 eller 2;
6. Utredaren bedömer att försökspersonens "vårdgivare" kan ge korrekt information och rapportera om patientens kognitiva och funktionella förmågor;
7. För kvinnor med potentiell fertilitet (ännu inte klimakteriet eller inom 2 år efter klimakteriet) måste effektiva preventivmedel användas under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut (effektiva preventivmedel avser sterilisering, intrauterina hormonprodukter, preventivmedel kondomer, preventivmedel/dos, abstinens eller partnerborttagning av sädesledaren, etc.); manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden;
8. Kan underteckna formuläret för informerat samtycke.

3. Inklusionskriterier för friska försökspersoner:

1. Man eller kvinna i åldern 18 till 40 år (inklusive 18 år och 40 år);
2. God hälsa eller inga allvarliga sjukdomar, enligt bedömningen av utredaren baserat på följande utvärderingar: medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, elektrokardiogram och resultat av kliniska laboratorietester;
3. Att inte använda några droger;
4. EEG-undersökning, bedömd som "normal";
5. Screening av blodrutin, blodbiokemi och urinrutin är normala, eller så har avvikelsen ingen klinisk betydelse;
6. Kvinnor måste använda effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut (effektiva preventivmedel avser sterilisering, intrauterina hormonanordningar, kondomer, preventivmedel/medel, abstinens eller borttagning av sädesledaren, etc.) ; manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden;
7. Kan underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Uteslutningskriterier för icke-kognitivt nedsatta personer:

1. Historik om olika psykiska sjukdomar såsom ångestsyndrom, affektiva störningar och schizofreni;
2. Depressionsscreeningskala (PHQ-9) på ≥ 5 poäng;
3. Screeningskala för ångeststörningar (GAD-7) på ≥ 5 poäng;
4. Allvarliga neurologiska sjukdomar, såsom cerebrovaskulära sjukdomar, inflammatoriska eller infektionssjukdomar, eller någon metabolisk encefalopati, neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Parkinsons sjukdomshistoria eller fysiska manifestationer eller avbildningsmanifestationer;
5. Anamnes med allvarlig kraniocerebral skada, kraniocerebral kirurgi eller intrakraniellt hematom med permanent hjärnskada;
6. Resultaten av kranial magnetisk resonanstomografi (MRT) uppfyller också följande avbildningsfynd: ①Det finns två eller flera infarkter utanför hjärnstammen (diameter större än 2 cm); ②Nyckeldelar som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex och angular gyrus Lacunarinfarkt; ③ Fazekas poäng av hög vit substans skada ≥3;
7. Hjärn-MR-undersökning visade förstorat perivaskulärt utrymme med subkortikal diameter >3 mm i kortaxel;
8. SWI (känslighetsviktad avbildning) uppmaningar: cerebrala mikroblödningar ≥5 platser;
9. Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende;
10. Kontraindikationer för MR-undersökning: såsom pacemaker eller nervstimulator eller främmande metallkropp, hög feber, etc.;
11. Invasiv kirurgi planeras inom en vecka efter administrering av studieläkemedlet;
12. Allergi mot läkemedlet eller någon av dess komponenter och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion mot läkemedlet eller allergener (såsom allergisk astma);
13. Alla större sjukdomar eller instabila sjukdomstillstånd (såsom instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering, hjärtsvikt, akut och kronisk njursvikt, kronisk leversjukdom, allvarlig lungsjukdom, blodsjukdom, dålig blodsockerkontroll, kronisk infektion i det förflutna 2 år, fick kirurgisk behandling för 7 dagar sedan, avancerad hjärtinsufficiens (New York Heart Association (NYHA stadium IV), etc.);
14. Anamnes på tumör inom 5 år (förutom livmoderhalscancer in situ, prostatacancer in situ eller lokal hudcancer efter operation);
15. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller Treponema pallidum antikropp testar positivt, hepatit B ytantigen positivt (förutom bärare av hepatit B);
16. Fick läkemedelsbehandling eller andra behandlingar (som kemoterapi) som orsakar stora fluktuationer i hematologiska eller biokemiska indikatorer eller allvarliga biverkningar inom två veckor före screeningundersökningen;
17. Ta emot kontrastmedel eller radiofarmaceutika inom 48 timmar före applicering av testläkemedlet, eller kommer att använda kontrastmedel inom 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet;
18. Deltagit i klinisk forskning av andra läkemedel inom 30 dagar före inskrivningen eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längst), och/eller använt någon radiofarmaka före administreringen av studieläkemedlet, och inte mer än 10 radioaktiva halveringstider. bor åtskilda;
19. Historia av epilepsi;
20. Historik av elektrokonvulsiv terapi;
21. Fick mediciner som kan påverka kognitionen, såsom anxiolytika, inom 2 veckor före screeningundersökningen, och en historia av att ha fått antidepressiva och/eller antipsykotika;
22. Delirium i anamnesen (t.ex. efter operation);
23. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i rättegången.

2. Uteslutningskriterier för patienter med mild till måttlig AD:

1. Historik med olika allvarliga psykiska sjukdomar (såsom svår depression, ångest, affektiva störningar, schizofreni eller schizoaffektiv störning) med PHQ-9 ≥ 10 poäng eller GAD-7 ≥ 10 poäng;
2. Epilepsi har inträffat under det senaste året;
3. Demens orsakad av andra orsaker eller kognitiv dysfunktion orsakad av andra orsaker: såsom vaskulär demens, Parkinsons sjukdom demens, Lewy body demens, normalt intrakraniellt tryck hydrocefalus, intrakraniell massa, infektion i centrala nervsystemet (såsom HIV, syfilis, etc.), metabolisk encefalopati, etc.;
4. Resultaten av kranial MRT uppfyller också följande avbildningsfynd: ①Det finns fler än två infarkter utanför hjärnstammen (diameter större än 2 cm); ②Lakunarinfarkt i viktiga delar som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex och vinkelgyrus ③Fazekas poäng av hög vit substans skada ≥ 3;
5. Hjärn-MR-undersökning visade förstorat perivaskulärt utrymme med subkortikal diameter >3 mm i kortaxel;
6. SWI-prompt: cerebrala mikroblödningar ≥5 platser;
7. Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende;
8. Kontraindikationer för MR-undersökning: såsom pacemaker eller nervstimulator eller främmande metallkropp, hög feber, etc.;
9. Försökspersoner som planerar att genomgå operation och/eller annan invasiv kirurgi inom 24 timmar efter appliceringen av testläkemedlet;
10. Allergi mot läkemedlet eller någon av dess komponenter och/eller historia av allvarlig allergisk reaktion mot läkemedlet eller allergener (såsom allergisk astma);
11. Alla större sjukdomar eller instabila sjukdomstillstånd (såsom instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering, hjärtsvikt, akut och kronisk njursvikt, kronisk leversjukdom, allvarlig lungsjukdom, blod Diabetespatienter med sjukdom, dålig blodsockerkontroll, kronisk infektion under de senaste 2 åren, fått kirurgisk behandling för 7 dagar sedan, avancerad hjärtinsufficiens (NYHA stadium IV), allvarlig depressiv episod, etc.);
12. Anamnes på tumör inom 5 år (förutom livmoderhalscancer in situ, prostatacancer in situ eller lokal hudcancer efter operation);
13. HIV, hepatit C eller Treponema pallidum antikropp testar positivt, hepatit B ytantigen positiv (förutom bärare av hepatit B);
14. Anamnes på fysisk undersökning eller bildundersökning av neurologiska sjukdomar (såsom allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar, inflammation, infektionssjukdomar och degenerativa sjukdomar etc.);
15. Anamnes med allvarlig kraniocerebral skada, kraniocerebral kirurgi eller intrakraniellt hematom med permanent hjärnskada;
16. Fick läkemedelsbehandling eller andra behandlingar (som kemoterapi) som orsakar stora fluktuationer i hematologiska eller biokemiska indikatorer eller allvarliga biverkningar inom två veckor före screeningundersökningen;
17. Ta emot kontrastmedel eller radiofarmaceutika inom 48 timmar före applicering av testläkemedlet, eller kommer att använda kontrastmedel inom 24 timmar efter administrering av testläkemedlet;
18. Deltagit i klinisk forskning av andra läkemedel inom 30 dagar före inskrivningen eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längst), och/eller använt någon radiofarmaka före administreringen av studieläkemedlet, och inte mer än 10 radioaktiva halveringstider. bor åtskilda;
19. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i rättegången.

3. Uteslutningskriterier för friska försökspersoner:

1. Alla tidigare hjärnsjukdomar, såsom cerebrovaskulär sjukdom, inflammatorisk eller infektionssjukdom, eller någon neurodegenerativ sjukdom, inklusive Parkinsons sjukdomshistoria eller fysiska manifestationer eller avbildningsmanifestationer; historia av traumatisk hjärnskada eller hjärnkirurgi eller kranial inre hematom med en historia av permanent hjärnskada;
2. Alla tidigare allvarliga sjukdomar eller instabila tillstånd (såsom instabil angina pectoris, dilaterad eller hypertrofisk kardiomyopati, valvulär hjärtsjukdom, medfödd hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering, hjärtsvikt, kronisk njursvikt, kronisk leversjukdom, allvarlig lungsjukdom, blodsjukdom , diabetes, kronisk infektion, epilepsi, historia av psykisk sjukdom);
3. Har använt droger den senaste veckan;
4. HIV, hepatit C eller Treponema pallidum antikropp testar positivt, hepatit B ytantigen positivt;
5. Historik av koagulation eller koagulationsstörning;
6. Historik om lever- eller gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som stör läkemedelsabsorption, distribution, utsöndring eller metabolism, bestämt av utredaren;
7. Tidigare tumörhistoria;
8. Hög risk för läkemedelsallergi (som allergiska astmapatienter) eller historia av allvarliga allergiska reaktioner mot allergener;
9. Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende;
10. Betydande yrkesmässig exponering för joniserande strålning (t.ex. mer än 50 mSv/år) eller exponering för radioaktiva ämnen eller joniserande strålning för terapeutiska eller forskningsändamål under de senaste 10 åren;
11. Fick några läkemedel och behandlingar som kan störa testdata eller kan orsaka allvarliga biverkningar och som inte tvättas ut helt före inskrivningen, enligt utredarens bedömning;
12. Gravida eller ammande kvinnor;
13. Sjukhusinläggning på grund av sjukdom under screeningsperioden;
14. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i rättegången.