Un estudio puente sobre la eficacia y la seguridad de [18F]florbetaben PET para el diagnóstico de pacientes con enfermedad de Alzheimer en la población china

Criterios de inclusión:

1. Criterios de inclusión de sujetos sin deterioro cognitivo:

1. Hombre o mujer de 55 a 85 años (incluidos 55 y 85 años);
2. El nivel de educación de la escuela primaria o superior, y puede cooperar con las pruebas requeridas para la investigación, incluidas las pruebas neuropsicológicas (la capacidad cognitiva, la capacidad del lenguaje, la agudeza visual y auditiva pueden cumplir con los requisitos de la prueba);
3. Ser capaz de comprender el propósito y el protocolo experimental de la investigación clínica;
4. El investigador juzga que los sujetos gozan de buena salud y que no hay anomalías ni anomalías en el examen físico completo, el examen de signos vitales y el examen de laboratorio, pero pueden participar en este ensayo clínico puente según el juicio del médico;
5. Puntuación de demencia clínica (CDR) de 0 y la Escala de examen del estado mental mini (puntuación MMSE) de ≥28;
6. Para las mujeres en edad fértil (aún no o dentro de los 2 años de la menopausia), se deben usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (las medidas anticonceptivas efectivas se refieren a la esterilización, dispositivos hormonales intrauterinos, condones anticonceptivos , anticonceptivos/dosis, abstinencia o extirpación del conducto deferente por parte de la pareja, etc.); los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio;
7. Capaz de firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Criterios de inclusión para sujetos con EA de leve a moderada:

1. Hombre o mujer de 55 a 85 años (incluidos 55 y 85 años);
2. El nivel de educación de primaria o superior, y la capacidad para completar la prueba de capacidad cognitiva y otras pruebas estipuladas en el programa;
3. Diagnosticado como probable EA según criterios NINCDS-ADRDA;
4. 18≤puntuación MMSE≤26;
5. puntuación CDR de 0,5, 1 o 2;
6. El investigador juzga que el "cuidador" del sujeto puede proporcionar información precisa e informar sobre las capacidades cognitivas y funcionales del paciente;
7. Para las mujeres en edad fértil (aún sin menopausia o dentro de los 2 años de la menopausia), se deben usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (medidas anticonceptivas efectivas se refieren a esterilización, dispositivos hormonales intrauterinos, métodos anticonceptivos preservativos, anticonceptivos/dosis, abstinencia o extirpación del conducto deferente por parte de la pareja, etc.); los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio;
8. Capaz de firmar el formulario de consentimiento informado.

3. Criterios de inclusión para sujetos sanos:

1. Hombre o mujer de 18 a 40 años (incluidos 18 y 40 años);
2. Buena salud o sin enfermedades graves, a juicio del investigador con base en las siguientes evaluaciones: historial médico, signos vitales, examen físico, electrocardiograma y resultados de pruebas de laboratorio clínico;
3. No usar ninguna droga;
4. Examen EEG, juzgado como "normal";
5. La rutina de detección de sangre, la bioquímica sanguínea y la rutina de orina son normales, o la anomalía no tiene importancia clínica;
6. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (medidas anticonceptivas efectivas se refieren a la esterilización, dispositivos intrauterinos de hormonas, condones, anticonceptivos/agentes, abstinencia o extirpación del conducto deferente por parte de la pareja, etc.) ; los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio;
7. Capaz de firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Criterios de exclusión para sujetos sin deterioro cognitivo:

1. Antecedentes de diversas enfermedades mentales como trastornos de ansiedad, trastornos afectivos y esquizofrenia;
2. Escala de Detección de Depresión (PHQ-9) de ≥ 5 puntos;
3. Escala de detección de trastornos de ansiedad (GAD-7) de ≥ 5 puntos;
4. Enfermedades neurológicas graves, como enfermedades cerebrovasculares, enfermedades inflamatorias o infecciosas, o cualquier encefalopatía metabólica, enfermedades neurodegenerativas, incluidos antecedentes de enfermedad de Parkinson o manifestaciones físicas o de imagen;
5. Antecedentes de lesión craneoencefálica grave, cirugía craneoencefálica o hematoma intracraneal con lesión cerebral permanente;
6. Los resultados de la resonancia magnética (RM) craneal también cumplen con los siguientes hallazgos de imagen: ① Hay dos o más infartos fuera del tronco encefálico (diámetro superior a 2 cm); ②Partes clave como el tálamo, el hipocampo, la corteza entorrinal y la circunvolución angular Infarto lacunar; ③Puntuación de Fazekas de alto daño de la sustancia blanca ≥3;
7. El examen de resonancia magnética cerebral mostró un espacio perivascular agrandado con un diámetro subcortical> 3 mm en el eje corto;
8. Indicaciones de SWI (imágenes ponderadas por susceptibilidad): microhemorragias cerebrales ≥5 ubicaciones;
9. Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas;
10. Contraindicaciones del examen de resonancia magnética: como marcapasos cardíaco o estimulador nervioso o cuerpo extraño metálico, fiebre alta, etc.;
11. La cirugía invasiva está planificada dentro de una semana después de la administración del fármaco del estudio;
12. Alergia al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes y/o antecedentes de reacción alérgica grave al fármaco o a los alérgenos (como asma alérgica);
13. Cualquier enfermedad importante o estado de enfermedad inestable (como angina de pecho inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal aguda y crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar grave, enfermedad de la sangre, control deficiente del azúcar en sangre, infección crónica en el pasado 2 años, recibió tratamiento quirúrgico hace 7 días, insuficiencia cardíaca avanzada (New York Heart Association (NYHA etapa IV), etc.);
14. Antecedentes de tumor dentro de los 5 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de próstata in situ o cáncer de piel local después de la cirugía);
15. Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o Treponema pallidum positiva, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (excepto portadores de hepatitis B);
16. Recibió terapia con medicamentos u otros tratamientos (como quimioterapia) que causan grandes fluctuaciones en los indicadores hematológicos o bioquímicos o efectos secundarios graves dentro de las dos semanas anteriores al examen de detección;
17. Recibirá cualquier agente de contraste o radiofármaco dentro de las 48 horas anteriores a la aplicación del fármaco de prueba, o utilizará un agente de contraste dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio;
18. Participó en investigaciones clínicas de otros medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del estudio (lo que sea más largo), y/o usó cualquier radiofármaco antes de la administración del fármaco del estudio, y no más de 10 semividas radiactivas. vive aparte;
19. Historia de epilepsia;
20. Historia de la terapia electroconvulsiva;
21. Recibió medicamentos que pueden afectar la cognición, como ansiolíticos, dentro de las 2 semanas anteriores al examen de detección y antecedentes de haber recibido antidepresivos y/o antipsicóticos;
22. Antecedentes de delirio (p. ej., después de la cirugía);
23. Otros investigadores consideran inapropiado participar en el ensayo.

2. Criterios de exclusión para sujetos con EA de leve a moderada:

1. Antecedentes de diversas enfermedades mentales graves (como depresión severa, ansiedad, trastornos afectivos, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo) con PHQ-9 ≥ 10 puntos o GAD-7 ≥ 10 puntos;
2. Episodio de epilepsia ocurrido en el último año;
3. Demencia causada por otras razones o disfunción cognitiva causada por otras razones: como demencia vascular, demencia por enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, presión intracraneal normal hidrocefalia, masa intracraneal, infección del sistema nervioso central (como VIH, sífilis, etc.), metabólica encefalopatía, etc.;
4. Los resultados de la resonancia magnética craneal también cumplen con los siguientes hallazgos de imagen: ① Hay más de dos infartos fuera del tronco encefálico (diámetro superior a 2 cm); ②Infarto lacunar en partes clave como el tálamo, el hipocampo, la corteza entorrinal y la circunvolución angular ③La puntuación de Fazekas de alto daño en la sustancia blanca ≥ 3;
5. El examen de resonancia magnética cerebral mostró un espacio perivascular agrandado con un diámetro subcortical> 3 mm en el eje corto;
6. Indicador SWI: microhemorragias cerebrales ≥5 ubicaciones;
7. Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas;
8. Contraindicaciones del examen de resonancia magnética: como marcapasos cardíaco o estimulador nervioso o cuerpo extraño metálico, fiebre alta, etc.;
9. Sujetos que planean someterse a una cirugía u otra cirugía invasiva dentro de las 24 horas posteriores a la aplicación del fármaco del ensayo;
10. Alergia al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes y/o antecedentes de reacción alérgica grave al fármaco o a los alérgenos (como asma alérgica);
11. Cualquier enfermedad importante o estado de enfermedad inestable (como angina de pecho inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal aguda y crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar grave, pacientes diabéticos con enfermedad, control deficiente del azúcar en sangre, infección crónica en los últimos 2 años, recibió tratamiento quirúrgico hace 7 días, insuficiencia cardíaca avanzada (estadio IV de la NYHA), episodio depresivo mayor, etc.);
12. Antecedentes de tumor dentro de los 5 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de próstata in situ o cáncer de piel local después de la cirugía);
13. Prueba de anticuerpos contra VIH, hepatitis C o Treponema pallidum positiva, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (excepto portadores de hepatitis B);
14. Antecedentes de examen físico o examen por imágenes de enfermedades neurológicas (como enfermedad cerebrovascular grave, inflamación, enfermedades infecciosas y enfermedades degenerativas, etc.);
15. Antecedentes de lesión craneoencefálica grave, cirugía craneoencefálica o hematoma intracraneal con lesión cerebral permanente;
16. Recibió terapia con medicamentos u otros tratamientos (como quimioterapia) que causan grandes fluctuaciones en los indicadores hematológicos o bioquímicos o efectos secundarios graves dentro de las dos semanas anteriores al examen de detección;
17. Recibirá cualquier agente de contraste o radiofármaco dentro de las 48 horas anteriores a la aplicación del fármaco de prueba, o utilizará el agente de contraste dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco de prueba;
18. Participó en investigaciones clínicas de otros medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del estudio (lo que sea más largo), y/o usó cualquier radiofármaco antes de la administración del fármaco del estudio, y no más de 10 semividas radiactivas. vive aparte;
19. Otros investigadores consideran inapropiado participar en el ensayo.

3. Criterios de exclusión para sujetos sanos:

1. Cualquier enfermedad cerebral previa, como enfermedad cerebrovascular, enfermedad inflamatoria o infecciosa, o cualquier enfermedad neurodegenerativa, incluidos antecedentes de enfermedad de Parkinson o manifestaciones físicas o de imagen; antecedentes de lesión cerebral traumática o cirugía cerebral o hematoma interno craneal con antecedentes de lesión cerebral permanente;
2. Cualquier enfermedad importante anterior o condición inestable (como angina de pecho inestable, miocardiopatía dilatada o hipertrófica, enfermedad cardíaca valvular, enfermedad cardíaca congénita, infarto de miocardio o revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar grave, enfermedad de la sangre , diabetes, infección crónica, epilepsia, antecedentes de enfermedad mental);
3. Ha consumido drogas en la última semana;
4. Prueba de anticuerpos contra VIH, hepatitis C o Treponema pallidum positiva, antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
5. Antecedentes de coagulación o trastorno de la coagulación;
6. Historial de enfermedades hepáticas o gastrointestinales u otras condiciones que interfieren con la absorción, distribución, excreción o metabolismo del fármaco determinado por el investigador;
7. antecedentes tumorales pasados;
8. Alto riesgo de alergia a medicamentos (como pacientes con asma alérgica) o antecedentes de reacciones alérgicas graves a los alérgenos;
9. Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas;
10. Exposición ocupacional significativa a radiación ionizante (por ejemplo, más de 50 mSv/año) o exposición a sustancias radiactivas o radiación ionizante con fines terapéuticos o de investigación en los últimos 10 años;
11. Recibió medicamentos y tratamientos que pueden interferir con los datos de la prueba o pueden causar efectos secundarios graves y no se eliminaron por completo antes de la inscripción, a juicio del investigador;
12. Mujeres embarazadas o lactantes;
13. Hospitalización por enfermedad durante el período de selección;
14. Otros investigadores consideran inapropiado participar en el ensayo.