Badanie pomostowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa [18F]florbetabenu PET w diagnostyce osób z chorobą Alzheimera w populacji chińskiej

Kryteria przyjęcia:

1. Kryteria włączenia dla osób bez zaburzeń poznawczych:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 55 do 85 lat (w tym od 55 do 85 lat);
2. Wykształcenie na poziomie szkoły podstawowej lub wyższym i może współpracować z testami wymaganymi do badań naukowych, w tym testami neuropsychologicznymi (zdolności poznawcze, językowe, ostrość wzroku i słuchu mogą spełniać wymagania testu);
3. Być w stanie zrozumieć cel i protokół eksperymentalny badań klinicznych;
4. Badacz ocenia, że ​​osoby badane są w dobrym stanie zdrowia i nie ma nieprawidłowości ani nieprawidłowości w kompleksowym badaniu przedmiotowym, badaniu parametrów życiowych i badaniu laboratoryjnym, ale mogą oni uczestniczyć w tym pomostowym badaniu klinicznym zgodnie z oceną klinicysty;
5. Kliniczna ocena otępienia (CDR) 0 i Skala oceny stanu psychicznego Mini-Mental (MMSE) ≥28;
6. W przypadku kobiet w okresie potencjalnej płodności (jeszcze nie lub w ciągu 2 lat od menopauzy) należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania (skuteczne środki antykoncepcji obejmują sterylizację, wewnątrzmaciczne wkładki hormonalne, prezerwatywy antykoncepcyjne) , środki antykoncepcyjne/dawki, abstynencja lub usunięcie nasieniowodu partnera itp.); mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
7. Potrafi podpisać formularz świadomej zgody.

2. Kryteria włączenia dla osób z łagodną do umiarkowanej AD:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 55 do 85 lat (w tym od 55 do 85 lat);
2. Wykształcenie na poziomie szkoły podstawowej lub wyższym oraz umiejętność wypełnienia testu zdolności poznawczych i innych testów przewidzianych w programie;
3. Zdiagnozowana jako prawdopodobna AZS według kryteriów NINCDS-ADRDA;
4. wynik 18≤MMSE≤26;
5. wynik CDR 0,5, 1 lub 2;
6. Badacz ocenia, że ​​„opiekun” podmiotu może dostarczyć dokładnych informacji i sporządzić raport na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych pacjenta;
7. W przypadku kobiet w wieku potencjalnie płodnym (jeszcze nie menopauza lub w ciągu 2 lat od menopauzy) należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania (skuteczne środki antykoncepcji obejmują sterylizację, wewnątrzmaciczne wkładki hormonalne, antykoncepcję prezerwatywy, środki antykoncepcyjne/dawki, abstynencja lub usunięcie nasieniowodu partnera itp.); mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
8. Potrafi podpisać formularz świadomej zgody.

3. Kryteria włączenia dla osób zdrowych:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 40 lat (w tym 18 i 40 lat);
2. Dobry stan zdrowia lub brak poważnych chorób, według oceny badacza na podstawie następujących ocen: historii medycznej, parametrów życiowych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu i wyników klinicznych badań laboratoryjnych;
3. Nieużywanie żadnych narkotyków;
4. badanie EEG, ocenione jako „normalne”;
5. Rutynowe badania krwi, biochemia krwi i rutyna moczu są prawidłowe lub nieprawidłowość nie ma znaczenia klinicznego;
6. Kobiety muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania (skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują sterylizację, wewnątrzmaciczne wkładki hormonalne, prezerwatywy, środki/środki antykoncepcyjne, abstynencję lub usunięcie nasieniowodu przez partnera itp.) ; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
7. Potrafi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria wykluczenia dla osób bez zaburzeń poznawczych:

1. Historia różnych chorób psychicznych, takich jak zaburzenia lękowe, zaburzenia afektywne i schizofrenia;
2. Skala Przesiewowa Depresji (PHQ-9) ≥ 5 punktów;
3. Skala Przesiewowa Zaburzeń Lękowych (GAD-7) ≥ 5 punktów;
4. Ciężkie choroby neurologiczne, takie jak choroby naczyń mózgowych, choroby zapalne lub zakaźne lub jakakolwiek encefalopatia metaboliczna, choroby neurodegeneracyjne, w tym choroba Parkinsona w wywiadzie lub objawy fizyczne lub obrazowe;
5. Historia ciężkiego urazu czaszkowo-mózgowego, operacji czaszkowo-mózgowej lub krwiaka śródczaszkowego z trwałym uszkodzeniem mózgu;
6. Wyniki obrazowania rezonansu magnetycznego czaszki (MRI) spełniają również następujące wyniki badań obrazowych: ① Istnieją dwa lub więcej zawałów poza pniem mózgu (średnica większa niż 2 cm); ②Kluczowe części, takie jak wzgórze, hipokamp, ​​kora śródwęchowa i zakręt kątowy Zawał Lacunar; ③Wynik Fazekas dotyczący wysokiego uszkodzenia istoty białej ≥3;
7. Badanie MRI mózgu wykazało powiększenie przestrzeni okołonaczyniowej o średnicy podkorowej >3mm w osi krótkiej;
8. Podpowiedzi SWI (obrazowanie zależne od wrażliwości): mikrokrwawienia mózgowe ≥5 miejsc;
9. Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków;
10. Przeciwwskazania do badania MRI: np. rozrusznik serca lub stymulator nerwów lub metalowe ciało obce, wysoka gorączka itp.;
11. Inwazyjna operacja jest planowana w ciągu jednego tygodnia po podaniu badanego leku;
12. Alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników i/lub ciężka reakcja alergiczna na lek lub alergeny w wywiadzie (taka jak astma alergiczna);
13. Każda poważna choroba lub niestabilny stan chorobowy (taki jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa, niewydolność serca, ostra i przewlekła niewydolność nerek, przewlekła choroba wątroby, ciężka choroba płuc, choroba krwi, słaba kontrola poziomu cukru we krwi, przewlekła infekcja w przeszłości 2 lata, leczony chirurgicznie 7 dni temu, zaawansowana niewydolność serca (New York Heart Association (IV stopień NYHA) itp.);
14. Historia nowotworu w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka prostaty in situ lub miejscowego raka skóry po operacji);
15. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C lub Treponema pallidum dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B);
16. Otrzymała farmakoterapię lub inne terapie (takie jak chemioterapia), które powodują duże wahania wskaźników hematologicznych lub biochemicznych lub poważne działania niepożądane w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym;
17. Otrzymać jakikolwiek środek kontrastowy lub radiofarmaceutyk w ciągu 48 godzin przed zastosowaniem badanego leku lub zastosować środek kontrastowy w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku;
18. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) i/lub stosował jakiekolwiek radiofarmaceutyki przed podaniem badanego leku i nie więcej niż 10 okresów półtrwania radioaktywnego mieszka osobno;
19. Historia padaczki;
20. Historia terapii elektrowstrząsami;
21. Otrzymywał leki, które mogą wpływać na funkcje poznawcze, takie jak anksjolityki, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz otrzymywał w przeszłości leki przeciwdepresyjne i/lub przeciwpsychotyczne;
22. Historia delirium (np. po operacji);
23. Inni śledczy uważają udział w badaniu za niewłaściwy.

2. Kryteria wykluczenia dla osób z łagodną do umiarkowanej AD:

1. Historia różnych poważnych chorób psychicznych (takich jak ciężka depresja, lęk, zaburzenia afektywne, schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne) z PHQ-9 ≥ 10 punktów lub GAD-7 ≥ 10 punktów;
2. epizod padaczki wystąpił w ciągu ostatniego roku;
3. Otępienie spowodowane innymi przyczynami lub dysfunkcjami poznawczymi spowodowanymi innymi przyczynami, takimi jak otępienie naczyniowe, otępienie w chorobie Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, wodogłowie prawidłowego ciśnienia śródczaszkowego, guz wewnątrzczaszkowy, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (takie jak HIV, kiła itp.), metaboliczne encefalopatia itp.;
4. Wyniki MRI czaszki również odpowiadają następującym wynikom badań obrazowych: ①Występują więcej niż dwa zawały poza pniem mózgu (średnica większa niż 2 cm); ②Zawał lakunarny w kluczowych częściach, takich jak wzgórze, hipokamp, ​​kora śródwęchowa i zakręt kątowy ③Wynik Fazekas dotyczący dużego uszkodzenia istoty białej ≥ 3;
5. Badanie MRI mózgu wykazało powiększenie przestrzeni okołonaczyniowej o średnicy podkorowej >3mm w osi krótkiej;
6. Podpowiedź SWI: mikrokrwawienia mózgowe ≥5 miejsc;
7. Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków;
8. Przeciwwskazania do badania MRI: np. rozrusznik serca lub stymulator nerwów lub metalowe ciało obce, wysoka gorączka itp.;
9. Osoby, które planują poddać się operacji i/lub innej inwazyjnej operacji w ciągu 24 godzin po zastosowaniu badanego leku;
10. Alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników i/lub historia ciężkiej reakcji alergicznej na lek lub alergeny (takie jak astma alergiczna);
11. Każda poważna choroba lub niestabilny stan chorobowy (taki jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa, niewydolność serca, ostra i przewlekła niewydolność nerek, przewlekła choroba wątroby, ciężka choroba płuc, krew Pacjenci z cukrzycą z chorobą, słaba kontrola poziomu cukru we krwi, przewlekła infekcja w ciągu ostatnich 2 lat był leczony chirurgicznie 7 dni temu, zaawansowana niewydolność serca (IV stopień wg NYHA), epizod dużej depresji itp.);
12. Historia nowotworu w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka prostaty in situ lub miejscowego raka skóry po operacji);
13. HIV, zapalenie wątroby typu C lub Treponema pallidum z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B);
14. Historia badania fizykalnego lub badania obrazowego chorób neurologicznych (takich jak ciężka choroba naczyń mózgowych, zapalenie, choroby zakaźne i choroby zwyrodnieniowe itp.);
15. Historia ciężkiego urazu czaszkowo-mózgowego, operacji czaszkowo-mózgowej lub krwiaka śródczaszkowego z trwałym uszkodzeniem mózgu;
16. Otrzymała farmakoterapię lub inne terapie (takie jak chemioterapia), które powodują duże wahania wskaźników hematologicznych lub biochemicznych lub poważne działania niepożądane w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym;
17. Otrzymać jakikolwiek środek kontrastowy lub radiofarmaceutyk w ciągu 48 godzin przed zastosowaniem badanego leku lub zastosować środek kontrastowy w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku;
18. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) i/lub stosował jakiekolwiek radiofarmaceutyki przed podaniem badanego leku i nie więcej niż 10 okresów półtrwania radioaktywnego mieszka osobno;
19. Inni śledczy uważają udział w badaniu za niewłaściwy.

3. Kryteria wykluczenia dla osób zdrowych:

1. Jakakolwiek wcześniejsza choroba mózgu, taka jak choroba naczyń mózgowych, choroba zapalna lub zakaźna lub jakakolwiek choroba neurodegeneracyjna, w tym choroba Parkinsona w wywiadzie lub objawy fizyczne lub obrazowe; historia urazowego uszkodzenia mózgu lub operacji mózgu lub krwiaka wewnętrznego czaszki z historią trwałego uszkodzenia mózgu;
2. Jakakolwiek wcześniejsza poważna choroba lub stan niestabilny (taki jak niestabilna dusznica bolesna, kardiomiopatia rozstrzeniowa lub przerostowa, wada zastawek serca, wrodzona wada serca, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa, niewydolność serca, przewlekła niewydolność nerek, przewlekła choroba wątroby, ciężka choroba płuc, choroba krwi cukrzyca, przewlekła infekcja, padaczka, choroba psychiczna w wywiadzie);
3. Używałeś narkotyków w ciągu ostatniego tygodnia;
4. HIV, zapalenie wątroby typu C lub Treponema pallidum dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
5. Historia krzepnięcia lub zaburzenia krzepnięcia;
6. Historia chorób wątroby lub przewodu pokarmowego lub innych stanów, które zakłócają wchłanianie, dystrybucję, wydalanie lub metabolizm leku, określone przez badacza;
7. Historia nowotworu w przeszłości;
8. Wysokie ryzyko alergii na leki (takie jak pacjenci z astmą alergiczną) lub historia ciężkich reakcji alergicznych na alergeny;
9. Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków;
10. Znaczące narażenie zawodowe na promieniowanie jonizujące (np. powyżej 50 mSv/rok) lub narażenie na substancje promieniotwórcze lub promieniowanie jonizujące w celach terapeutycznych lub badawczych w ciągu ostatnich 10 lat;
11. Otrzymał jakiekolwiek leki i zabiegi, które mogą zakłócać dane testowe lub mogą powodować poważne skutki uboczne i nie zostały całkowicie wypłukane przed włączeniem, zgodnie z oceną badacza;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. Hospitalizacja z powodu choroby w okresie badań przesiewowych;
14. Inni śledczy uważają udział w badaniu za niewłaściwy.