Промежуточное исследование эффективности и безопасности ПЭТ с [18F]флорбетабеном для диагностики пациентов с болезнью Альцгеймера у населения Китая

Критерии включения:

1. Критерии включения для субъектов без когнитивных нарушений:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 55 до 85 лет (в том числе от 55 до 85 лет);
2. Уровень образования начальной школы или выше, и может сотрудничать с тестами, необходимыми для исследований, включая нейропсихологические тесты (когнитивные способности, языковые способности, острота зрения и слуха могут соответствовать требованиям теста);
3. Уметь понимать цель и экспериментальный протокол клинического исследования;
4. Исследователь считает, что субъекты находятся в добром здравии, и при комплексном медицинском осмотре, обследовании основных показателей жизнедеятельности и лабораторных исследованиях нет отклонений или аномалий, но они могут участвовать в этом промежуточном клиническом испытании в соответствии с заключением клинициста;
5. Клиническая оценка деменции (CDR) 0 и мини-шкала оценки психического состояния (оценка MMSE) ≥28;
6. Для женщин с потенциальной фертильностью (еще не наступившая менопауза или в течение 2 лет) необходимо использовать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования (эффективные меры контрацепции включают стерилизацию, внутриматочные гормональные средства, противозачаточные презервативы). , противозачаточные средства/доза, воздержание или партнерское удаление семявыносящего протока и т.д.); субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
7. Возможность подписать форму информированного согласия.

2. Критерии включения для субъектов с БА легкой и средней степени тяжести:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 55 до 85 лет (в том числе от 55 до 85 лет);
2. Уровень образования начальной школы или выше, а также способность пройти тест на когнитивные способности и другие тесты, предусмотренные программой;
3. Диагностирован как вероятный БА в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA;
4. 18≤показатель MMSE≤26;
5. оценка CDR 0,5, 1 или 2;
6. Исследователь считает, что «опекун» субъекта может предоставить точную информацию и сообщить о когнитивных и функциональных способностях пациента;
7. Для женщин потенциальной фертильности (еще не менопауза или в течение 2 лет менопаузы) должны использоваться эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования (эффективные меры контрацепции включают стерилизацию, внутриматочные гормональные средства, контрацепцию презервативы, противозачаточные средства/доза, воздержание или партнерское удаление семявыносящего протока и т. д.); субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
8. Возможность подписать форму информированного согласия.

3. Критерии включения для здоровых лиц:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 40 лет (в том числе 18 лет и 40 лет);
2. Хорошее здоровье или отсутствие серьезных заболеваний по оценке исследователя на основании следующих оценок: анамнеза, показателей жизнедеятельности, физического осмотра, электрокардиограммы и результатов клинико-лабораторных исследований;
3. Не употреблять никаких наркотиков;
4. исследование ЭЭГ, оцененное как «нормальное»;
5. Скрининг крови, биохимия крови и анализ мочи в норме, или отклонение не имеет клинического значения;
6. Женщины должны использовать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования (эффективные меры контрацепции включают стерилизацию, внутриматочные гормональные средства, презервативы, контрацептивы/средства, воздержание или удаление партнером семявыносящего протока и т. д.) ; субъекты мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
7. Возможность подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Критерии исключения для субъектов без когнитивных нарушений:

1. История различных психических заболеваний, таких как тревожные расстройства, аффективные расстройства и шизофрения;
2. Шкала скрининга депрессии (PHQ-9) ≥ 5 баллов;
3. Шкала скрининга тревожных расстройств (GAD-7) ≥ 5 баллов;
4. Тяжелые неврологические заболевания, такие как цереброваскулярные заболевания, воспалительные или инфекционные заболевания, или любая метаболическая энцефалопатия, нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона в анамнезе или физические или визуальные проявления;
5. В анамнезе тяжелая черепно-мозговая травма, черепно-мозговая операция или внутричерепная гематома с постоянным повреждением головного мозга;
6. Результаты краниальной магнитно-резонансной томографии (МРТ) также соответствуют следующим результатам визуализации: ① Наличие двух или более инфарктов вне ствола головного мозга (диаметр более 2 см); ② Ключевые части, такие как таламус, гиппокамп, энторинальная кора и угловая извилина Лакунарный инфаркт; ③ Оценка Фазекаса высокого повреждения белого вещества ≥3;
7. МРТ головного мозга показало расширенное периваскулярное пространство с диаметром подкорки >3 мм по короткой оси;
8. SWI (визуализация, взвешенная по восприимчивости) показывает: церебральные микрокровоизлияния ≥5 мест;
9. История злоупотребления алкоголем или наркотиками/зависимости;
10. Противопоказания к МРТ-обследованию: наличие кардиостимулятора или стимулятора нервов или металлического инородного тела, высокая температура и т. д.;
11. Инвазивная операция планируется в течение одной недели после введения исследуемого препарата;
12. Аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов и/или тяжелые аллергические реакции на препарат или аллергены в анамнезе (например, аллергическая астма);
13. Любое серьезное заболевание или нестабильное болезненное состояние (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность, острая и хроническая почечная недостаточность, хроническое заболевание печени, тяжелое заболевание легких, заболевание крови, плохой контроль уровня сахара в крови, хроническая инфекция в прошлом) 2 года, получил хирургическое лечение 7 дней назад, выраженная сердечная недостаточность (New York Heart Association (NYHA stage IV) и др.);
14. Наличие опухоли в анамнезе в течение 5 лет (за исключением карциномы шейки матки in situ, карциномы предстательной железы in situ или локального рака кожи после операции);
15. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат теста на антитела к гепатиту С или бледной трепонеме, положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (за исключением носителей гепатита В);
16. Получали лекарственную терапию или другие виды лечения (например, химиотерапию), вызывающие большие колебания гематологических или биохимических показателей или серьезные побочные эффекты в течение двух недель до скринингового обследования;
17. Получите любой контрастный агент или радиофармпрепарат в течение 48 часов до применения исследуемого препарата или будете использовать контрастный агент в течение 24 часов после введения исследуемого препарата;
18. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) и/или принимал какие-либо радиофармпрепараты до введения исследуемого препарата и не более 10 радиоактивных полувыведений. живет отдельно;
19. Эпилепсия в анамнезе;
20. История электросудорожной терапии;
21. Принимал лекарства, которые могут повлиять на когнитивные функции, такие как анксиолитики, в течение 2 недель до скринингового обследования, а также прием антидепрессантов и/или нейролептиков в анамнезе;
22. Делирий в анамнезе (например, после операции);
23. Другие следователи считают нецелесообразным участие в судебном процессе.

2. Критерии исключения для субъектов с БА легкой и средней степени тяжести:

1. История различных серьезных психических заболеваний (таких как тяжелая депрессия, тревога, аффективные расстройства, шизофрения или шизоаффективное расстройство) с PHQ-9 ≥ 10 баллов или GAD-7 ≥ 10 баллов;
2. Эпизод эпилепсии произошел в течение последнего 1 года;
3. Деменция, вызванная другими причинами, или когнитивная дисфункция, вызванная другими причинами: например, сосудистая деменция, деменция при болезни Паркинсона, деменция с тельцами Леви, гидроцефалия с нормальным внутричерепным давлением, внутричерепное образование, инфекция центральной нервной системы (например, ВИЧ, сифилис и т. д.), метаболические энцефалопатия и др.;
4. Результаты МРТ головного мозга также соответствуют следующим результатам визуализации: ① Наличие более двух инфарктов вне ствола головного мозга (диаметром более 2 см); ②Лакунарный инфаркт в ключевых частях, таких как таламус, гиппокамп, энторинальная кора и угловая извилина ③Высокое повреждение белого вещества по шкале Фазекаса ≥ 3;
5. МРТ головного мозга показало расширенное периваскулярное пространство с диаметром подкорки >3 мм по короткой оси;
6. Подсказка SWI: церебральные микрокровоизлияния ≥5 локализаций;
7. История злоупотребления алкоголем или наркотиками/зависимости;
8. Противопоказания к МРТ-обследованию: наличие кардиостимулятора или стимулятора нервов или металлического инородного тела, высокая температура и т. д.;
9. Субъекты, которые планируют подвергнуться хирургическому вмешательству и/или другому инвазивному хирургическому вмешательству в течение 24 часов после применения исследуемого препарата;
10. Аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов и/или тяжелые аллергические реакции на препарат или аллергены в анамнезе (например, аллергическая астма);
11. Любое тяжелое заболевание или нестабильное болезненное состояние (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или реваскуляризация коронарных артерий, сердечная недостаточность, острая и хроническая почечная недостаточность, хроническое заболевание печени, тяжелое заболевание легких, заболевание крови у пациентов с диабетом, плохой контроль уровня сахара в крови, хроническая инфекция в течение последних 2 лет, получившее оперативное лечение 7 дней назад, выраженная сердечная недостаточность (IV стадия по NYHA), большой депрессивный эпизод и др.);
12. Наличие опухоли в анамнезе в течение 5 лет (за исключением карциномы шейки матки in situ, карциномы предстательной железы in situ или локального рака кожи после операции);
13. Положительный результат теста на антитела к ВИЧ, гепатиту С или бледной трепонеме, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (за исключением носителей гепатита В);
14. История физического осмотра или визуализирующего обследования неврологических заболеваний (таких как тяжелые цереброваскулярные заболевания, воспаления, инфекционные заболевания и дегенеративные заболевания и т. д.);
15. В анамнезе тяжелая черепно-мозговая травма, черепно-мозговая операция или внутричерепная гематома с постоянным повреждением головного мозга;
16. Получали лекарственную терапию или другие виды лечения (например, химиотерапию), вызывающие большие колебания гематологических или биохимических показателей или серьезные побочные эффекты в течение двух недель до скринингового обследования;
17. Получите любой контрастный агент или радиофармпрепарат в течение 48 часов до применения тестируемого препарата или будете использовать контрастный агент в течение 24 часов после введения тестируемого препарата;
18. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) и/или принимал какие-либо радиофармпрепараты до введения исследуемого препарата и не более 10 радиоактивных полувыведений. живет отдельно;
19. Другие следователи считают нецелесообразным участие в судебном процессе.

3. Критерии исключения для здоровых лиц:

1. Любое предшествующее заболевание головного мозга, такое как цереброваскулярное заболевание, воспалительное или инфекционное заболевание или любое нейродегенеративное заболевание, включая болезнь Паркинсона в анамнезе или физические или визуальные проявления; история черепно-мозговой травмы или операции на головном мозге или черепной внутренней гематомы с историей постоянной травмы головного мозга;
2. Любое предшествующее серьезное заболевание или нестабильное состояние (например, нестабильная стенокардия, дилатационная или гипертрофическая кардиомиопатия, клапанный порок сердца, врожденный порок сердца, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, хроническое заболевание печени, тяжелое заболевание легких, заболевание крови) , диабет, хроническая инфекция, эпилепсия, психические заболевания в анамнезе);
3. Употребляли наркотики на прошлой неделе;
4. Положительный результат теста на антитела к ВИЧ, гепатиту С или бледной трепонеме, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В;
5. История коагуляции или нарушения коагуляции;
6. Заболевания печени или желудочно-кишечного тракта в анамнезе или другие состояния, препятствующие всасыванию, распределению, выведению или метаболизму лекарств, установленные исследователем;
7. Опухоль в анамнезе;
8. Высокий риск лекарственной аллергии (например, у пациентов с аллергической астмой) или тяжелые аллергические реакции на аллергены в анамнезе;
9. История злоупотребления алкоголем или наркотиками/зависимости;
10. Значительное профессиональное воздействие ионизирующего излучения (например, более 50 мЗв/год) или воздействие радиоактивных веществ или ионизирующего излучения в терапевтических или исследовательских целях в течение последних 10 лет;
11. Получали какие-либо лекарства и лечение, которые могут повлиять на данные теста или могут вызвать серьезные побочные эффекты и не были полностью вымыты до регистрации, по мнению исследователя;
12. Беременные или кормящие женщины;
13. Госпитализация в связи с болезнью в период скрининга;
14. Другие следователи считают нецелесообразным участие в судебном процессе.