Replikativní stres v kmenových buňkách vlasových folikulů a patogenita Hidradenitis suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa je recidivující chronické zánětlivé folikulární okluzivní onemocnění postihující vlasové folikuly. HS je notoricky obtížné a náročné na léčbu s vysokým dopadem na morbiditu a lze ji klasifikovat jako nenaplněnou lékařskou potřebu bez účinných terapeutických možností.

Objektivní:

Výzkumníci již dříve prokázali, že buňky vnějšího kořenového pouzdra (ORS) izolované z vlasového folikulu pacientů s HS (HS-ORS) mají prozánětlivý fenotyp a spontánně vylučují IP-10 a RANTES. K identifikaci mechanismů zapojených do prozánětlivého fenotypu HS-ORS výzkumníci provedli transkriptomickou analýzu u zdravých a HS pacientů. To odhalilo: (i) signaturu IFN, (i) dysregulaci genů zapojených do buněčné proliferace a diferenciace a (iii) upregulaci reakce na poškození DNA a drah G2/M kontrolních bodů buněčného cyklu u HS-ORS. Tato zjištění podporují názor, že u pacientů s HS narušení homeostázy HF-SC vedoucí ke zvýšené proliferaci indukuje replikační stres a akumulaci cytoplazmatické ssDNA, stimulující syntézu IFN prostřednictvím dráhy IFI16-STING. Je zajímavé, že replikační stres u ORS byl přítomen u některých, ale ne u všech pacientů s Hidradenitis Suppurativa. Cílem studie je stanovení replikačního stresu u ORS u velké kohorty pacientů s HS.

Metoda Pacienti budou zařazeni na kožní oddělení Mondor během běžné péče. Dermatolog zkontroluje všechna kritéria pro zařazení a vyloučení s technickou podporou výzkumného technika z Centra klinického vyšetřování Henriho Mondora. Anamnéza, klinická data, komorbidity a souběžné terapie budou prospektivně zaznamenány ve zvláštním formuláři kazuistiky. Kožní biopsie budou prováděny v perilezionální zóně bohaté na vlasové folikuly. mRNA bude extrahována z čerstvě izolovaných buněk vlasového folikulu a některá sklíčka budou připravena a uložena při -80 °C pro provedení imunohistochemické analýzy na čerstvě izolovaných buňkách vlasového folikulu. Odeberou se PBMC a sérum.

Všechny tyto biologické vzorky nám umožní kvantifikovat replikační stres u HS-ORS každého pacienta a kvantifikovat několik sledovaných cytokinů: IFN de typ 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Tato studie umožní výzkumníkům vyhodnotit míru pacientů s replikativním stresem v kmenových buňkách vlasových folikulů u Hidradenitis Suppurativa. Zkoušející také určí, zda replikační stres HF-SC koreluje s klinickými charakteristikami a/nebo s klinickým průběhem a/nebo komorbiditami.