Replikativ stress i hårsækkens stamceller og patogeni af Hidradenitis Suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa er en tilbagevendende kronisk inflammatorisk follikulær okklusiv sygdom, der påvirker hårsækkene. HS er notorisk vanskeligt og udfordrende at behandle med en høj sygelighedspåvirkning og kunne klassificeres som et udækket medicinsk behov uden effektive terapeutiske muligheder.

Objektiv:

Efterforskere har tidligere vist, at ydre rodskedeceller (ORS) isoleret fra hårfollikel fra HS-patienter (HS-ORS) har en pro-inflammatorisk fænotype og udskiller spontant IP-10 og RANTES. For at identificere de mekanismer, der er involveret i den pro-inflammatoriske fænotype af HS-ORS, udførte efterforskere en transkriptomisk analyse hos raske og HS-patienter. Dette afslørede: (i) en IFN-signatur, (i) en dysregulering af gener involveret i celleproliferation og -differentiering, og (iii) en opregulering af DNA-skaderespons og cellecyklus G2/M-checkpoint-veje i HS-ORS. Disse resultater understøtter forestillingen om, at en forstyrrelse af HF-SC-homeostase, der fører til en øget proliferation, hos HS-patienter inducerer en replikativ stress og en akkumulering af cytoplasmatisk ssDNA, hvilket stimulerer IFN-syntese gennem IFI16-STING-vejen. Interessant nok var replikativ stress i ORS til stede hos nogle, men ikke alle patienter med Hidradenitis Suppurativa. Målet med undersøgelsen er at bestemme replikativ stress i ORS i en stor kohorte af HS-patienter.

Metode Patienter vil blive indskrevet i Mondor Dermatologisk afdeling under rutinemæssig behandling. En hudlæge vil kontrollere alle inklusions- og eksklusionskriterier med teknisk støtte fra en forskningstekniker fra Henri Mondor Clinical Investigation Center. Sygehistorie, kliniske data, komorbiditeter og samtidige terapier vil blive registreret prospektivt i en dedikeret case-rapportformular. Hudbiopsier vil blive udført i perilesionszone rig på hårsække. mRNA vil blive ekstraheret fra frisk isolerede hårsækkeceller, og nogle objektglas vil blive forberedt og opbevaret ved -80°C for at udføre immunhistokemisk analyse på frisk isolerede hårsækkeceller. PBMC og serum vil blive indsamlet.

Alle disse biologiske prøver vil give os mulighed for at kvantificere den replikative stress i HS-ORS for hver patient og at kvantificere flere cytokiner af interesse: IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Denne undersøgelse vil give efterforskere mulighed for at evaluere frekvensen af ​​patienter med replikativ stress i hårsækkens stamceller i Hidradenitis Suppurativa. Investigator vil også afgøre, om HF-SC replikationsstress korrelerer med kliniske karakteristika og/eller med klinisk forløb og/eller komorbiditeter.