Stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux et pathogénie de l'hidrosadénite suppurée (Fol-Hydra)

L'hidrosadénite suppurée est une maladie occlusive folliculaire inflammatoire chronique récurrente affectant les follicules pileux. L'HS est notoirement difficile et difficile à traiter avec un impact de morbidité élevé et pourrait être classée comme un besoin médical non satisfait sans options thérapeutiques efficaces.

Objectif:

Les chercheurs ont précédemment montré que les cellules de la gaine racinaire externe (ORS) isolées du follicule pileux de patients atteints d'HS (HS-ORS) ont un phénotype pro-inflammatoire et sécrètent spontanément IP-10 et RANTES. Pour identifier les mécanismes impliqués dans le phénotype pro-inflammatoire de HS-ORS, les chercheurs ont réalisé une analyse transcriptomique chez des patients sains et HS. Cela a révélé : (i) une signature IFN, (i) une dérégulation des gènes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaire, et (iii) une régulation à la hausse de la réponse aux dommages à l'ADN et des voies de contrôle G2/M du cycle cellulaire dans le SRO-HS. Ces résultats soutiennent l'idée que, chez les patients atteints d'HS, une perturbation de l'homéostasie HF-SC conduisant à une prolifération accrue induit un stress réplicatif et une accumulation d'ADNsb cytoplasmique, stimulant la synthèse d'IFN par la voie IFI16-STING. Fait intéressant, le stress réplicatif dans les SRO était présent chez certains patients atteints d'hidrosadénite suppurée, mais pas chez tous. Le but de l'étude est de déterminer le stress réplicatif dans les SRO dans une large cohorte de patients atteints d'HS.

Méthode Les patients seront inscrits dans le service de dermatologie de Mondor, lors des soins de routine. Un dermatologue vérifiera tous les critères d'inclusion et d'exclusion avec l'appui technique d'un technicien de recherche du Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor. Les antécédents médicaux, les données cliniques, les comorbidités et les traitements concomitants seront enregistrés de manière prospective dans un formulaire de rapport de cas dédié. Des biopsies cutanées seront réalisées en zone périlésionnelle riche en follicules pileux. L'ARNm sera extrait des cellules du follicule pileux fraîchement isolées et certaines lames seront préparées et stockées à -80°C pour effectuer une analyse immunohistochimique sur les cellules du follicule pileux fraîchement isolées. Les PBMC et le sérum seront collectés.

Tous ces échantillons biologiques vont nous permettre de quantifier le stress réplicatif en HS-ORS de chaque patient, et de quantifier plusieurs cytokines d'intérêt : IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Cette étude permettra aux chercheurs d'évaluer le taux de patients présentant un stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux dans l'hidrosadénite suppurée. L'investigateur déterminera également si le stress de réplication HF-SC est corrélé aux caractéristiques cliniques et/ou à l'évolution clinique et/ou aux comorbidités.