Replikativ stress i hårfollikkelstamceller og patogeni av Hidradenitis Suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa er en tilbakevendende kronisk inflammatorisk follikulær okklusiv sykdom som påvirker hårsekkene. HS er notorisk vanskelig og utfordrende å behandle med høy sykelighetspåvirkning og kan klassifiseres som et udekket medisinsk behov uten effektive terapeutiske alternativer.

Objektiv:

Etterforskere har tidligere vist at ytre rotskjedeceller (ORS) isolert fra hårsekken fra HS-pasienter (HS-ORS) har en pro-inflammatorisk fenotype og utskiller spontant IP-10 og RANTES. For å identifisere mekanismene involvert i den pro-inflammatoriske fenotypen av HS-ORS, utførte etterforskere en transkriptomisk analyse hos friske og HS-pasienter. Dette avslørte: (i) en IFN-signatur, (i) en dysregulering av gener involvert i celleproliferasjon og -differensiering, og (iii) en oppregulering av DNA-skaderespons og cellesyklus G2/M-sjekkpunktveier i HS-ORS. Disse funnene støtter oppfatningen om at, hos HS-pasienter, en forstyrrelse av HF-SC-homeostase som fører til økt spredning induserer et replikativt stress og en akkumulering av cytoplasmatisk ssDNA, som stimulerer IFN-syntese gjennom IFI16-STING-veien. Interessant nok var replikativt stress i ORS tilstede hos noen, men ikke alle pasienter med Hidradenitis Suppurativa. Målet med studien er å bestemme replikativt stress i ORS i en stor kohort av HS-pasienter.

Metode Pasienter vil bli registrert på Mondor Dermatologisk avdeling, under rutinemessig behandling. En hudlege vil sjekke alle inklusjons- og eksklusjonskriterier med teknisk støtte fra en forskningstekniker ved Henri Mondor Clinical Investigation Center. Medisinsk historie, kliniske data, komorbiditeter og samtidige terapier vil bli prospektivt registrert i et dedikert kasusrapportskjema. Hudbiopsier vil bli utført i perilesjonssone rik på hårsekker. mRNA vil bli ekstrahert fra nyisolerte hårsekkceller og noen lysbilder vil bli klargjort og lagret ved -80°C for å utføre immunhistokjemianalyse på nyisolerte hårsekkceller. PBMC og serum vil bli samlet inn.

Alle disse biologiske prøvene vil tillate oss å kvantifisere det replikative stresset i HS-ORS til hver pasient, og å kvantifisere flere cytokiner av interesse: IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Denne studien vil tillate etterforskere å evaluere frekvensen av pasienter med replikativt stress i hårsekkstamceller i Hidradenitis Suppurativa. Utforskeren vil også avgjøre om HF-SC replikasjonsstress korrelerer med kliniske egenskaper og/eller med klinisk forløp og/eller komorbiditeter.