Replikativer Stress in Haarfollikel-Stammzellen und Pathogenese von Hidradenitis suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis suppurativa ist eine rezidivierende, chronisch entzündliche follikuläre Verschlusskrankheit, die die Haarfollikel betrifft. HS ist notorisch schwierig und herausfordernd zu behandeln, hat eine hohe Auswirkung auf die Morbidität und könnte als ungedeckter medizinischer Bedarf ohne wirksame therapeutische Optionen eingestuft werden.

Zielsetzung:

Die Forscher zeigten zuvor, dass Outer Root Sheath Cells (ORS), die aus Haarfollikeln von HS-Patienten (HS-ORS) isoliert wurden, einen entzündungsfördernden Phänotyp aufweisen und spontan IP-10 und RANTES sezernieren. Um die Mechanismen zu identifizieren, die am entzündungsfördernden Phänotyp von HS-ORS beteiligt sind, führten die Forscher eine Transkriptomanalyse bei gesunden und HS-Patienten durch. Dies ergab: (i) eine IFN-Signatur, (i) eine Dysregulation von Genen, die an der Zellproliferation und -differenzierung beteiligt sind, und (iii) eine Hochregulierung der DNA-Schadensantwort und der Zellzyklus-G2/M-Checkpoint-Wege in HS-ORS. Diese Ergebnisse stützen die Vorstellung, dass bei HS-Patienten eine Störung der HF-SC-Homöostase, die zu einer erhöhten Proliferation führt, einen replikativen Stress und eine Akkumulation von zytoplasmatischer ssDNA induziert, wodurch die IFN-Synthese über den IFI16-STING-Weg stimuliert wird. Interessanterweise war replikativer Stress bei ORS bei einigen, aber nicht bei allen Patienten mit Hidradenitis suppurativa vorhanden. Das Ziel der Studie ist es, den replikativen Stress bei ORS in einer großen Kohorte von HS-Patienten zu bestimmen.

Methode Die Patienten werden während der Routineversorgung in der Dermatologieabteilung von Mondor aufgenommen. Ein Dermatologe überprüft alle Einschluss- und Ausschlusskriterien mit der technischen Unterstützung eines Forschungstechnikers des Henri Mondor Clinical Investigation Center. Anamnese, klinische Daten, Komorbiditäten und begleitende Therapien werden prospektiv in einem speziellen Fallberichtsformular erfasst. Hautbiopsien werden in der an Haarfollikeln reichen Periläsionszone durchgeführt. mRNA wird aus frisch isolierten Haarfollikelzellen extrahiert und einige Objektträger werden vorbereitet und bei -80 °C gelagert, um eine immunhistochemische Analyse an frisch isolierten Haarfollikelzellen durchzuführen. PBMC und Serum werden gesammelt.

Alle diese biologischen Proben ermöglichen es uns, den replikativen Stress in HS-ORS jedes Patienten zu quantifizieren und mehrere interessierende Zytokine zu quantifizieren: IFN de Typ 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Diese Studie wird es Forschern ermöglichen, die Rate von Patienten mit replikativem Stress in Haarfollikel-Stammzellen bei Hidradenitis suppurativa zu bewerten. Der Prüfarzt bestimmt auch, ob der HF-SC-Replikationsstress mit klinischen Merkmalen und/oder mit dem klinischen Verlauf und/oder Komorbiditäten korreliert.