Replikativ stress i hårsäckens stamceller och patogeni av Hidradenitis Suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa är en återkommande kronisk inflammatorisk follikulär ocklusiv sjukdom som påverkar hårsäckarna. HS är notoriskt svårt och utmanande att behandla med en hög sjuklighetspåverkan och skulle kunna klassificeras som ett otillfredsställt medicinskt behov utan några effektiva terapeutiska alternativ.

Mål:

Utredare har tidigare visat att yttre rotslidsceller (ORS) isolerade från hårsäckar från HS-patienter (HS-ORS) har en pro-inflammatorisk fenotyp och utsöndrar spontant IP-10 och RANTES. För att identifiera de mekanismer som är involverade i den pro-inflammatoriska fenotypen av HS-ORS, utförde utredarna en transkriptomisk analys hos friska och HS-patienter. Detta avslöjade: (i) en IFN-signatur, (i) en dysreglering av gener involverade i cellproliferation och differentiering, och (iii) en uppreglering av DNA-skadarespons och cellcykel G2/M-kontrollpunktsvägar i HS-ORS. Dessa fynd stöder uppfattningen att, hos HS-patienter, en störning av HF-SC-homeostas som leder till en ökad proliferation inducerar en replikativ stress och en ackumulering av cytoplasmatiskt ssDNA, vilket stimulerar IFN-syntes genom IFI16-STING-vägen. Intressant nog var replikativ stress i ORS närvarande hos vissa men inte alla patienter med Hidradenitis Suppurativa. Målet med studien är att fastställa replikativ stress i ORS i en stor kohort av HS-patienter.

Metod Patienter kommer att skrivas in på Mondors hudavdelning under rutinvård. En hudläkare kommer att kontrollera alla inklusions- och uteslutningskriterier med tekniskt stöd från en forskningstekniker från Henri Mondor Clinical Investigation Center. Medicinsk historia, kliniska data, samsjukligheter och samtidiga terapier kommer att registreras prospektivt i ett särskilt fallrapportformulär. Hudbiopsier kommer att utföras i den perilesionella zonen rik på hårsäckar. mRNA kommer att extraheras från nyligen isolerade hårsäcksceller och några objektglas kommer att förberedas och lagras vid -80°C för att utföra immunhistokemianalys på nyligen isolerade hårsäcksceller. PBMC och serum kommer att samlas in.

Alla dessa biologiska prover kommer att tillåta oss att kvantifiera den replikativa stressen i HS-ORS för varje patient, och att kvantifiera flera cytokiner av intresse: IFN de typ 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Denna studie kommer att tillåta utredare att utvärdera frekvensen av patienter med replikativ stress i hårsäcksstamceller i Hidradenitis Suppurativa. Utredaren kommer också att avgöra om HF-SC replikationsstress korrelerar med kliniska egenskaper och/eller med kliniskt förlopp och/eller komorbiditeter.