Репликативный стресс в стволовых клетках волосяных фолликулов и патогенез гнойного гидраденита (Fol-Hydra)

Гидраденит гнойный — рецидивирующее хроническое воспалительное фолликулярное окклюзионное заболевание, поражающее волосяные фолликулы. Общеизвестно, что HS трудно и сложно лечить с высокой заболеваемостью, и его можно классифицировать как неудовлетворенную медицинскую потребность без эффективных терапевтических вариантов.

Цель:

Исследователи ранее показали, что клетки наружной корневой оболочки (ORS), выделенные из волосяных фолликулов пациентов с HS (HS-ORS), имеют провоспалительный фенотип и спонтанно секретируют IP-10 и RANTES. Чтобы определить механизмы, участвующие в провоспалительном фенотипе HS-ORS, исследователи провели транскриптомный анализ у здоровых и пациентов с HS. Это выявило: (i) сигнатуру IFN, (i) нарушение регуляции генов, участвующих в пролиферации и дифференцировке клеток, и (iii) усиление реакции на повреждение ДНК и пути контрольных точек G2/M клеточного цикла в HS-ORS. Эти данные подтверждают мнение о том, что у пациентов с HS нарушение гомеостаза HF-SC, ведущее к усилению пролиферации, вызывает репликативный стресс и накопление цитоплазматической одноцепочечной ДНК, стимулируя синтез IFN через путь IFI16-STING. Интересно, что репликативный стресс при ОРС присутствовал у некоторых, но не у всех пациентов с гнойным гидраденитом. Целью исследования является определение репликативного стресса при ОРС у большой когорты пациентов с HS.

Метод Пациенты будут зачислены в отделение дерматологии Mondor во время планового лечения. Дерматолог проверит все критерии включения и исключения при технической поддержке научного сотрудника Центра клинических исследований Анри Мондора. Медицинский анамнез, клинические данные, сопутствующие заболевания и сопутствующая терапия будут проспективно занесены в специальную форму отчета о болезни. Биопсия кожи будет выполняться в перилезионной зоне, богатой волосяными фолликулами. мРНК будет извлечена из свежевыделенных клеток волосяного фолликула, а некоторые слайды будут подготовлены и сохранены при -80°C для проведения иммуногистохимического анализа на свежевыделенных клетках волосяного фолликула. Будут собирать РВМС и сыворотку.

Все эти биологические образцы позволят нам количественно оценить репликативный стресс при HS-ORS каждого пациента, а также количественно определить несколько представляющих интерес цитокинов: IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10.

Это исследование позволит исследователям оценить частоту пациентов с репликативным стрессом в стволовых клетках волосяных фолликулов при гнойном гидрадените. Исследователь также определит, коррелирует ли стресс репликации HF-SC с клиническими характеристиками и/или с клиническим течением и/или сопутствующими заболеваниями.