Stress replicativo nelle cellule staminali del follicolo pilifero e patogenesi dell'idrosadenite suppurativa (Fol-Hydra)

L'idrosadenite suppurativa è una malattia follicolare occlusiva infiammatoria cronica ricorrente che colpisce i follicoli piliferi. L'HS è notoriamente difficile e impegnativo da trattare con un elevato impatto sulla morbilità e potrebbe essere classificato come un'esigenza medica insoddisfatta senza opzioni terapeutiche efficaci.

Obbiettivo:

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che le cellule della guaina della radice esterna (ORS) isolate dal follicolo pilifero dei pazienti affetti da HS (HS-ORS) hanno un fenotipo pro-infiammatorio e secernono spontaneamente IP-10 e RANTES. Per identificare i meccanismi coinvolti nel fenotipo pro-infiammatorio dell'HS-ORS, i ricercatori hanno eseguito un'analisi trascrittomica in pazienti sani e con HS. Ciò ha rivelato: (i) una firma IFN, (i) una disregolazione dei geni coinvolti nella proliferazione e differenziazione cellulare e (iii) una sovraregolazione della risposta al danno del DNA e dei percorsi del checkpoint G2 / M del ciclo cellulare in HS-ORS. Questi risultati supportano l'idea che, nei pazienti affetti da HS, una perturbazione dell'omeostasi HF-SC che porta ad un aumento della proliferazione induce uno stress replicativo e un accumulo di ssDNA citoplasmatico, stimolando la sintesi di IFN attraverso la via IFI16-STING. È interessante notare che lo stress replicativo nell'ORS era presente in alcuni ma non in tutti i pazienti con idrosadenite suppurativa. L'obiettivo dello studio è determinare lo stress replicativo nell'ORS in un'ampia coorte di pazienti affetti da HS.

Metodo I pazienti saranno arruolati nel reparto di Dermatologia di Mondor, durante le cure di routine. Un dermatologo verificherà tutti i criteri di inclusione ed esclusione con il supporto tecnico di un tecnico di ricerca del Centro di Investigazione Clinica Henri Mondor. L'anamnesi, i dati clinici, le comorbilità e le terapie concomitanti saranno registrati prospetticamente in un apposito case report form. Le biopsie cutanee saranno eseguite nella zona perilesionale ricca di follicoli piliferi. L'mRNA sarà estratto da cellule del follicolo pilifero appena isolate e alcuni vetrini saranno preparati e conservati a -80°C per eseguire analisi immunoistochimiche su cellule del follicolo pilifero appena isolate. PBMC e siero saranno raccolti.

Tutti questi campioni biologici ci permetteranno di quantificare lo stress replicativo in HS-ORS di ciascun paziente e di quantificare diverse citochine di interesse: IFN di tipo 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Questo studio consentirà ai ricercatori di valutare il tasso di pazienti con stress replicativo nelle cellule staminali del follicolo pilifero nell'idrosadenite suppurativa. Lo sperimentatore determinerà anche se lo stress di replicazione HF-SC è correlato alle caratteristiche cliniche e/o al decorso clinico e/o alle comorbilità.