Estresse replicativo em células-tronco do folículo piloso e patogenia da hidradenite supurativa (Fol-Hydra)

A hidradenite supurativa é uma doença oclusiva folicular inflamatória crônica recorrente que afeta os folículos pilosos. A HS é notoriamente difícil e desafiadora de tratar com alto impacto de morbidade e pode ser classificada como uma necessidade médica não atendida sem opções terapêuticas eficientes.

Objetivo:

Os investigadores mostraram anteriormente que as células da bainha da raiz externa (ORS) isoladas do folículo piloso de pacientes com HS (HS-ORS) têm um fenótipo pró-inflamatório e secretam espontaneamente IP-10 e RANTES. Para identificar os mecanismos envolvidos no fenótipo pró-inflamatório da HS-ORS, os pesquisadores realizaram uma análise transcriptômica em pacientes saudáveis ​​e com HS. Isso revelou: (i) uma assinatura de IFN, (i) uma desregulação de genes envolvidos na proliferação e diferenciação celular e (iii) uma regulação positiva da resposta ao dano do DNA e das vias de ponto de verificação G2/M do ciclo celular em HS-ORS. Esses achados suportam a noção de que, em pacientes com HS, uma perturbação da homeostase HF-SC levando a um aumento da proliferação induz um estresse replicativo e um acúmulo de ssDNA citoplasmático, estimulando a síntese de IFN pela via IFI16-STING. Curiosamente, o estresse replicativo na SRO estava presente em alguns, mas não em todos os pacientes com hidradenite supurativa. O objetivo do estudo é determinar o estresse replicativo em ORS em uma grande coorte de pacientes com HS.

Método Os pacientes serão inscritos no departamento de Dermatologia da Mondor, durante os cuidados de rotina. Um dermatologista verificará todos os critérios de inclusão e exclusão com o suporte técnico de um técnico de pesquisa do Centro de Investigação Clínica Henri Mondor. Histórico médico, dados clínicos, comorbidades e terapias concomitantes serão registrados prospectivamente em um formulário de relato de caso dedicado. Biópsias de pele serão realizadas na zona perilesional rica em folículos pilosos. O mRNA será extraído de células foliculares recém-isoladas e algumas lâminas serão preparadas e armazenadas a -80°C para realizar análises imunohistoquímicas em células foliculares recém-isoladas. PBMC e soro serão coletados.

Todas essas amostras biológicas nos permitirão quantificar o estresse replicativo em HS-ORS de cada paciente e quantificar várias citocinas de interesse: IFN de tipo 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Este estudo permitirá aos investigadores avaliar a taxa de pacientes com estresse replicativo nas células-tronco do folículo piloso na hidradenite supurativa. O investigador também determinará se o estresse de replicação HF-SC se correlaciona com as características clínicas e/ou com o curso clínico e/ou comorbidades.