Stres replikacyjny w komórkach macierzystych mieszków włosowych i patogeneza Hidradenitis Suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa to nawracająca, przewlekła zapalna choroba okluzyjna mieszków włosowych, atakująca mieszki włosowe. Leczenie HS jest niezwykle trudne i trudne, co wiąże się z dużą zachorowalnością i można je sklasyfikować jako niezaspokojoną potrzebę medyczną bez skutecznych opcji terapeutycznych.

Cel:

Badacze wykazali wcześniej, że komórki osłonki korzenia zewnętrznego (ORS) wyizolowane z mieszków włosowych pacjentów z HS (HS-ORS) mają fenotyp prozapalny i spontanicznie wydzielają IP-10 i RANTES. Aby zidentyfikować mechanizmy zaangażowane w fenotyp prozapalny HS-ORS, badacze przeprowadzili analizę transkryptomiczną u pacjentów zdrowych i pacjentów z HS. To ujawniło: (i) sygnaturę IFN, (i) rozregulowanie genów zaangażowanych w proliferację i różnicowanie komórek oraz (iii) regulację w górę odpowiedzi na uszkodzenie DNA i szlaków punktów kontrolnych cyklu komórkowego G2 / M w HS-ORS. Odkrycia te potwierdzają pogląd, że u pacjentów z HS zaburzenie homeostazy HF-SC prowadzące do zwiększonej proliferacji indukuje stres replikacyjny i akumulację cytoplazmatycznego ssDNA, stymulując syntezę IFN poprzez szlak IFI16-STING. Co ciekawe, stres replikacyjny w ORS był obecny u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów z Hidradenitis Suppurativa. Celem badania jest określenie stresu replikacyjnego w ORS w dużej kohorcie pacjentów z HS.

Metoda Pacjenci będą przyjmowani na oddział dermatologii Mondor w ramach rutynowej opieki. Dermatolog sprawdzi wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia przy wsparciu technicznym technika badawczego z Centrum Badań Klinicznych Henri Mondor. Historia medyczna, dane kliniczne, choroby współistniejące i terapie towarzyszące zostaną prospektywnie zapisane w dedykowanym formularzu opisu przypadku. Biopsje skóry zostaną wykonane w strefie okołoporodowej bogatej w mieszki włosowe. Ze świeżo wyizolowanych komórek mieszków włosowych zostanie wyekstrahowany mRNA, a niektóre preparaty zostaną przygotowane i przechowywane w temperaturze -80°C w celu przeprowadzenia analizy immunohistochemicznej świeżo wyizolowanych komórek mieszków włosowych. Zostaną pobrane PBMC i surowica.

Wszystkie te próbki biologiczne pozwolą nam na ilościowe określenie stresu replikacyjnego w HS-ORS każdego pacjenta oraz na ilościowe określenie kilku interesujących cytokin: IFN typu 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

To badanie pozwoli badaczom ocenić częstość pacjentów ze stresem replikacyjnym w komórkach macierzystych mieszków włosowych w Hidradenitis Suppurativa. Badacz ustali również, czy stres związany z replikacją HF-SC koreluje z charakterystyką kliniczną i/lub przebiegiem klinicznym i/lub chorobami współistniejącymi.