Estrés replicativo en células madre del folículo piloso y patogenia de la hidradenitis supurativa (Fol-Hydra)

La hidradenitis supurativa es una enfermedad oclusiva folicular inflamatoria crónica recurrente que afecta a los folículos pilosos. La HS es notoriamente difícil y desafiante de tratar con un alto impacto en la morbilidad y podría clasificarse como una necesidad médica insatisfecha sin opciones terapéuticas eficientes.

Objetivo:

Los investigadores demostraron previamente que las células de la vaina de la raíz externa (ORS) aisladas del folículo piloso de pacientes con HS (HS-ORS) tienen un fenotipo proinflamatorio y secretan IP-10 y RANTES de forma espontánea. Para identificar los mecanismos involucrados en el fenotipo proinflamatorio de HS-ORS, los investigadores realizaron un análisis transcriptómico en pacientes sanos y con HS. Esto reveló: (i) una firma de IFN, (i) una desregulación de los genes involucrados en la proliferación y diferenciación celular, y (iii) una regulación positiva de la respuesta al daño del ADN y las vías del punto de control G2/M del ciclo celular en HS-ORS. Estos hallazgos respaldan la idea de que, en pacientes con HS, una perturbación de la homeostasis de HF-SC que conduce a una mayor proliferación induce un estrés replicativo y una acumulación de ssDNA citoplasmático, lo que estimula la síntesis de IFN a través de la vía IFI16-STING. Curiosamente, el estrés replicativo en la SRO estuvo presente en algunos pero no en todos los pacientes con hidradenitis supurativa. El objetivo del estudio es determinar el estrés replicativo en la SRO en una gran cohorte de pacientes con HS.

Método Los pacientes se inscribirán en el departamento de Dermatología de Mondor, durante la atención de rutina. Un dermatólogo verificará todos los criterios de inclusión y exclusión con el apoyo técnico de un técnico de investigación del Centro de Investigación Clínica Henri Mondor. El historial médico, los datos clínicos, las comorbilidades y las terapias concomitantes se registrarán prospectivamente en un formulario de informe de casos específico. Las biopsias de piel se realizarán en la zona perilesional rica en folículos pilosos. El ARNm se extraerá de células de folículos pilosos recién aisladas y algunos portaobjetos se prepararán y almacenarán a -80 °C para realizar análisis inmunohistoquímicos en células de folículos pilosos recién aisladas. Se recolectarán PBMC y suero.

Todas estas muestras biológicas nos permitirán cuantificar el estrés replicativo en HS-ORS de cada paciente, y cuantificar varias citocinas de interés: IFN de tipo 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Este estudio permitirá a los investigadores evaluar la tasa de pacientes con estrés replicativo en las células madre del folículo piloso en hidradenitis supurativa. El investigador también determinará si el estrés de replicación de HF-SC se correlaciona con las características clínicas y/o con el curso clínico y/o las comorbilidades.