Replikatiivinen stressi karvatupen kantasoluissa ja hidradenitis suppurativan patogeneesi (Fol-Hydra)

Hidradenitis Suppurativa on toistuva krooninen tulehduksellinen follikkelien tukossairaus, joka vaikuttaa karvatupiin. HS on tunnetusti vaikea ja haastava hoitaa, ja sillä on suuri sairastuvuusvaikutus, ja se voidaan luokitella tyydyttämättömäksi lääketieteelliseksi tarpeeksi, jolla ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja.

Tavoite:

Aiemmin tutkijat osoittivat, että HS-potilaiden karvatupesta eristetyillä ulkojuurituppisoluilla (HS-ORS) on tulehdusta edistävä fenotyyppi ja ne erittävät spontaanisti IP-10:tä ja RANTESia. Tunnistaakseen HS-ORS:n tulehdusta edistävään fenotyyppiin liittyvät mekanismit tutkijat suorittivat transkriptioanalyysin terveillä ja HS-potilailla. Tämä paljasti: (i) IFN-allekirjoituksen, (i) solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen osallistuvien geenien säätelyhäiriön ja (iii) DNA-vauriovasteen ja solusyklin G2/M-tarkistuspistereittien lisääntymisen HS-ORS:ssä. Nämä havainnot tukevat käsitystä, että HS-potilailla HF-SC-homeostaasin häiriö, joka johtaa lisääntyneeseen proliferaatioon, aiheuttaa replikatiivisen stressin ja sytoplasmisen ssDNA:n kertymisen stimuloiden IFN-synteesiä IFI16-STING-reitin kautta. Mielenkiintoista on, että replikatiivista stressiä ORS:ssä esiintyi joillakin, mutta ei kaikilla potilailla, joilla oli Hidradenitis Suppurativa. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää replikatiivinen stressi ORS:ssa suurella HS-potilaiden ryhmällä.

Menetelmä Potilaat rekisteröidään Mondorin ihotautiosastolle rutiinihoidon aikana. Ihotautilääkäri tarkistaa kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit Henri Mondorin kliinisen tutkimuskeskuksen tutkimusteknikon teknisen tuen avulla. Lääketieteellinen historia, kliiniset tiedot, liitännäissairaudet ja samanaikaiset hoidot tallennetaan prospektiiviseen tapausraporttilomakkeeseen. Ihobiopsiat tehdään perilesionaalisella vyöhykkeellä, jossa on runsaasti karvatuppeja. mRNA uutetaan juuri eristetyistä karvatuppisoluista ja valmistetaan joitain objektilaseja ja säilytetään -80 °C:ssa immunohistokemiallisen analyysin suorittamiseksi juuri eristetyille karvatuppisoluille. PBMC ja seerumi kerätään.

Kaikki nämä biologiset näytteet antavat meille mahdollisuuden kvantifioida jokaisen potilaan replikatiivisen stressin HS-ORS:ssä ja kvantifioida useita kiinnostavia sytokiinejä: IFN de tyyppi 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Tämän tutkimuksen avulla tutkijat voivat arvioida niiden potilaiden määrää, joilla on replikatiivista stressiä hidradenitis suppurativan kantasoluissa. Tutkija määrittää myös, korreloiko HF-SC:n replikaatiostressi kliinisten ominaisuuksien ja/tai kliinisen kulun ja/tai samanaikaisten sairauksien kanssa.