Replicatieve stress in stamcellen van haarzakjes en pathogeniteit van Hidradenitis Suppurativa (Fol-Hydra)

Hidradenitis suppurativa is een terugkerende chronische inflammatoire occlusieve ziekte van de haarfollikels. HS is notoir moeilijk en uitdagend te behandelen met een hoge morbiditeitsimpact en zou kunnen worden geclassificeerd als een onvervulde medische behoefte zonder efficiënte therapeutische opties.

Objectief:

Onderzoekers toonden eerder aan dat Outer Root Sheath Cells (ORS) geïsoleerd uit de haarzakjes van HS-patiënten (HS-ORS) een pro-inflammatoir fenotype hebben en spontaan IP-10 en RANTES afscheiden. Om de mechanismen te identificeren die betrokken zijn bij het pro-inflammatoire fenotype van HS-ORS, voerden onderzoekers een transcriptomische analyse uit bij gezonde en HS-patiënten. Dit onthulde: (i) een IFN-handtekening, (i) een ontregeling van genen die betrokken zijn bij celproliferatie en -differentiatie, en (iii) een opwaartse regulering van de reactie op DNA-schade en G2/M-controlepuntroutes in de celcyclus in HS-ORS. Deze bevindingen ondersteunen het idee dat, bij HS-patiënten, een verstoring van de HF-SC-homeostase die leidt tot een verhoogde proliferatie een replicatieve stress en een accumulatie van cytoplasmatisch ssDNA induceert, waardoor de IFN-synthese via de IFI16-STING-route wordt gestimuleerd. Interessant is dat replicatieve stress in ORS aanwezig was bij sommige maar niet alle patiënten met Hidradenitis Suppurativa. Het doel van de studie is om replicatieve stress in ORS te bepalen in een groot cohort van HS-patiënten.

Werkwijze Patiënten worden ingeschreven op de afdeling Mondor Dermatologie, tijdens de reguliere zorg. Een dermatoloog controleert alle in- en uitsluitingscriteria met de technische ondersteuning van een onderzoekstechnicus van het Henri Mondor Clinical Investigation Center. Medische geschiedenis, klinische gegevens, comorbiditeit en gelijktijdige therapieën zullen prospectief worden vastgelegd in een speciaal casusrapportformulier. Huidbiopten worden uitgevoerd in de perilesionale zone die rijk is aan haarzakjes. mRNA zal worden geëxtraheerd uit vers geïsoleerde haarzakjes en enkele objectglaasjes zullen worden geprepareerd en bewaard bij -80°C om immunohistochemische analyse uit te voeren op vers geïsoleerde haarzakjescellen. PBMC en serum worden verzameld.

Al deze biologische monsters zullen ons in staat stellen om de replicatieve stress in HS-ORS van elke patiënt te kwantificeren, en om verschillende interessante cytokines te kwantificeren: IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10

Deze studie stelt onderzoekers in staat om het aantal patiënten met replicatieve stress in haarzakjesstamcellen in Hidradenitis Suppurativa te evalueren. De onderzoeker zal ook bepalen of HF-SC-replicatiestress correleert met klinische kenmerken en/of met klinisch beloop en/of comorbiditeiten.