Inhibice arginázy u lidí s obezitou

Studie se provádí na jedné skupině subjektů s indexem tělesné hmotnosti >35 a absencí diabetu 2. typu.

Kritéria pro zařazení:

Index tělesné hmotnosti >35 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

Věk >80 let. Diabetes 2. typu definovaný jako >7 mmol/l plazmatické glukózy nalačno nebo >11 mmol/l po 2 hodinách orální glykemické zátěže.

Infarkt myokardu/nestabilní angina pectoris během 6 týdnů před studií. Léčba perorálními antikoagulancii (Warfarin nebo Nová perorální antikoagulancia), Raynaudův fenomén, periferní vaskulopatie, arteriální zkrat nebo jiná cévní chirurgie ve studovaném rameni.

Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který může narušovat možnost pacienta dodržovat nebo dokončit protokol studie.

Účastník probíhající studie. Neochota zúčastnit se po ústních a písemných informacích.

Prokrvení předloktí je určeno žilní okluzní pletysmografií. Vasodilatace závislá na endotelu se stanovuje během intra-brachiální arterie infuze serotoninu (21, 70 a 210 ng/min). Vasodilatace nezávislá na endotelu se stanoví infuzí nitroprusidu sodného (SNP; 1, 3 a 10 ug/min). Každá dávka se podává po dobu 2 minut rychlostí 2,5 ml/min. Data jsou vyjádřena jako procentuální změna v krvi z předloktí od výchozího průtoku.

Je zahrnuto patnáct předmětů. V den studie dorazí subjekt do laboratoře po lehké snídani. Cévy v předloktí nedominantní paže se kanylují a průtok krve v předloktí se stanoví tak, jak je popsáno výše. Základní vazodilatace závislá na endotelu a nezávislá na endotelu se určuje intraarteriálními infuzemi serotoninu a SNP. Poté se podá intraarteriální infuze inhibitoru arginázy N-omega-hydroxy-nor-l-argininu (nor-NOHA) jako intraarteriální infuze rychlostí 0,1 mg/min a udržuje se po dobu 120 minut. Dávka je založena na předchozí studii naší skupiny prokazující zlepšenou endoteliální funkci. Vasodilatace závislá a nezávislá na endotelu se přehodnocuje po 120 minutách infuze.