Arginasehemming hos mennesker med fedme

Studien er utført på en gruppe forsøkspersoner med kroppsmasseindeks >35 og fravær av type 2 diabetes.

Inklusjonskriterier:

Kroppsmasseindeks >35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

Alder >80 år. Type 2 diabetes definert som >7 mmol/L i fastende plasmaglukose eller >11 mmol/L etter 2 timers oral glykemisk belastning.

Hjerteinfarkt/ustabil angina innen 6 uker før studien. Behandling med orale antikoagulantia (Warfarin eller New orale antikoagulantia), Raynauds fenomen, perifere vaskulopatier, arteriell shunting eller annen vaskulær kirurgi av studiearmen.

Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre pasientens mulighet til å overholde eller fullføre studieprotokollen.

Deltaker i en pågående studie. Uvilje til å delta etter muntlig og skriftlig informasjon.

Underarmens blodstrøm bestemmes ved venøs okklusjonspletysmografi. Endotelavhengig vasodilatasjon bestemmes under intra-brachial arterieinfusjon av serotonin (21, 70 og 210 ng/min). Endotel-uavhengig vasodilatasjon bestemmes ved infusjon av natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 og 10 µg/min). Hver dose gis i 2 minutter med en hastighet på 2,5 ml/min. Data er uttrykt som prosentvis endring i underarmsblod fra baseline flow.

Femten fag er inkludert. På studiedagen kommer forsøkspersonen til laboratoriet etter å ha spist en lett frokost. Underarmskar av den ikke-dominante armen kanyleres og underarmens blodstrøm bestemmes som beskrevet ovenfor. Baseline endotelavhengig og endotel-uavhengig vasodilatasjon bestemmes av intraarterielle infusjoner av henholdsvis serotonin og SNP. Deretter administreres en intraarteriell infusjon av arginaseinhibitoren N-omega-hydroksy-nor-l-arginin (nor-NOHA) som en intraarteriell infusjon med en hastighet på 0,1 mg/min og opprettholdes i 120 minutter. Dosen er basert på en tidligere studie fra vår gruppe som viser forbedret endotelfunksjon. Endotelavhengig og -uavhengig vasodilatasjon vurderes på nytt ved 120 minutter med infusjon.