Inibizione dell'arginasi negli esseri umani con obesità

Lo studio viene eseguito su un gruppo di soggetti con indice di massa corporea >35 e assenza di diabete di tipo 2.

Criterio di inclusione:

Indice di massa corporea >35 kg/m2.

Criteri di esclusione:

Età >80 anni. Diabete di tipo 2 definito come >7 mmol/L nella glicemia plasmatica a digiuno o >11 mmol/L dopo 2 ore di carico glicemico orale.

Infarto del miocardio/angina instabile entro 6 settimane prima dello studio. Trattamento con anticoagulanti orali (Warfarin o nuovi anticoagulanti orali), fenomeno di Raynaud, vasculopatie periferiche, shunt arterioso o altra chirurgia vascolare del braccio dello studio.

Qualsiasi malattia o condizione concomitante che possa interferire con la possibilità per il paziente di rispettare o completare il protocollo di studio.

Partecipante a uno studio in corso. Riluttanza a partecipare a seguito di informazioni orali e scritte.

Il flusso sanguigno dell'avambraccio è determinato dalla pletismografia dell'occlusione venosa. La vasodilatazione endotelio-dipendente viene determinata durante l'infusione di serotonina nell'arteria intrabrachiale (21, 70 e 210 ng/min). La vasodilatazione endotelio-indipendente è determinata dall'infusione di nitroprussiato di sodio (SNP; 1, 3 e 10 µg/min). Ciascuna dose viene somministrata per 2 minuti a una velocità di 2,5 ml/min. I dati sono espressi come variazione percentuale del sangue dell'avambraccio rispetto al flusso basale.

Sono inclusi quindici soggetti. Il giorno dello studio il soggetto arriva in laboratorio dopo aver fatto una leggera colazione. I vasi dell'avambraccio del braccio non dominante vengono cannulati e il flusso sanguigno dell'avambraccio viene determinato come descritto sopra. La vasodilatazione basale endotelio-dipendente e endotelio-indipendente è determinata rispettivamente dalle infusioni intra-arteriose di serotonina e SNP. Successivamente un'infusione intra-arteriosa dell'inibitore dell'arginasi N-omega-idrossi-nor-l-arginina (nor-NOHA) viene somministrata come infusione intra-arteriosa ad una velocità di 0,1 mg/min e viene mantenuta per 120 min. La dose si basa su uno studio precedente del nostro gruppo che dimostra una migliore funzione endoteliale. La vasodilatazione endotelio-dipendente e -indipendente viene rivalutata a 120 minuti di infusione.