Arginasehæmning hos mennesker med fedme
Arginasehæmning og endotelfunktion hos mennesker med fedme
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er udført på én gruppe forsøgspersoner med body mass index >35 og fravær af type 2 diabetes.
Inklusionskriterier:
Body mass index >35 kg/m2.
Eksklusionskriterier:
Alder >80 år. Type 2-diabetes defineret som >7 mmol/L i fastende plasmaglukose eller >11 mmol/L efter 2 timers oral glykæmisk belastning.
Myokardieinfarkt/ustabil angina inden for 6 uger før undersøgelsen. Behandling med orale antikoagulantia (Warfarin eller New orale antikoagulantia), Raynauds fænomen, perifere vaskulopatier, arteriel shunting eller anden vaskulær kirurgi af undersøgelsesarmen.
Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre patientens mulighed for at overholde eller fuldføre undersøgelsesprotokollen.
Deltager i en igangværende undersøgelse. Uvilje til at deltage efter mundtlig og skriftlig information.
Underarmens blodgennemstrømning bestemmes ved venøs okklusionsplethysmografi. Endotelafhængig vasodilatation bestemmes under intra-brachial arterieinfusion af serotonin (21, 70 og 210 ng/min). Endotel-uafhængig vasodilatation bestemmes ved infusion af natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 og 10 µg/min). Hver dosis gives i 2 minutter med en hastighed på 2,5 ml/min. Data er udtrykt som procentvis ændring i underarmsblod fra baseline flow.
Femten fag er inkluderet. På undersøgelsesdagen ankommer forsøgspersonen til laboratoriet efter at have fået en let morgenmad. Underarmskar i den ikke-dominante arm kanyleres, og underarmens blodgennemstrømning bestemmes som beskrevet ovenfor. Baseline endothel-afhængig og endothelium-uafhængig vasodilatation bestemmes af intra-arterielle infusioner af henholdsvis serotonin og SNP. Derefter administreres en intraarteriel infusion af arginaseinhibitoren N-omega-hydroxy-nor-l-arginin (nor-NOHA) som en intraarteriel infusion med en hastighed på 0,1 mg/min og opretholdes i 120 minutter. Dosis er baseret på en tidligere undersøgelse foretaget af vores gruppe, der viser forbedret endotelfunktion. Endothel-afhængig og -uafhængig vasodilatation revurderes efter 120 minutters infusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
BMI >35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
Alder >80 år. Type 2-diabetes defineret som >7 mmol/L i fastende plasmaglukose eller >11 mmol/L efter 2 timers oral glykæmisk belastning.
Myokardieinfarkt/ustabil angina inden for 6 uger før undersøgelsen. Behandling med orale antikoagulantia (Warfarin eller New orale antikoagulantia), Raynauds fænomen, perifere vaskulopatier, arteriel shunting eller anden vaskulær kirurgi af undersøgelsesarmen.
Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre patientens mulighed for at overholde eller fuldføre undersøgelsesprotokollen.
Deltager i en igangværende undersøgelse. Uvilje til at deltage efter mundtlig og skriftlig information.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arginase hæmning
Endotelafhængig og -uafhængig vasodilatation før og efter 120 minutter intraarteriel administration af arginase, inhibitoren N-omega-hydroxy-nor-l-arginin (nor-NOHA) startes og opretholdes i 120 minutter med en hastighed på 0,1 mg/min.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelafhængig ændring i underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: 120 min intraarteriel infusion af arginasehæmmeren nor-NOHA
|
Procentvis ændring i underarmens blodgennemstrømning fra baseline induceret af den endotelafhængige vasodilator serotonin under arginaseblokade vs. saltvand.
|
120 min intraarteriel infusion af arginasehæmmeren nor-NOHA
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotel-uafhængig ændring i underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: 120 min intraarteriel infusion af arginasehæmmeren nor-NOHA
|
Procentvis ændring i underarmens blodgennemstrømning fra baseline induceret af den endotel-uafhængige vasodilator nitroprussid under arginaseblokade vs. saltvand.
|
120 min intraarteriel infusion af arginasehæmmeren nor-NOHA
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016/1173-32
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .