Inhibición de Arginasa en Humanos con Obesidad

El estudio se realiza en un grupo de sujetos con índice de masa corporal >35 y ausencia de diabetes tipo 2.

Criterios de inclusión:

Índice de masa corporal >35 kg/m2.

Criterio de exclusión:

Edad >80 años. Diabetes tipo 2 definida como >7 mmol/L en glucosa plasmática en ayunas o >11 mmol/L después de 2 h de carga glucémica oral.

Infarto de miocardio/angina inestable en las 6 semanas anteriores al estudio. Tratamiento con anticoagulantes orales (Warfarina o Nuevos anticoagulantes orales), fenómeno de Raynaud, vasculopatías periféricas, shunt arterial u otra cirugía vascular del brazo de estudio.

Cualquier enfermedad o condición concomitante que pueda interferir con la posibilidad de que el paciente cumpla o complete el protocolo del estudio.

Participante en un estudio en curso. Falta de voluntad para participar después de recibir información oral y escrita.

El flujo sanguíneo del antebrazo se determina mediante pletismografía de oclusión venosa. La vasodilatación dependiente del endotelio se determina durante la infusión de serotonina en la arteria intrabraquial (21, 70 y 210 ng/min). La vasodilatación independiente del endotelio se determina mediante infusión de nitroprusiato de sodio (SNP; 1, 3 y 10 µg/min). Cada dosis se administra durante 2 min a una velocidad de 2,5 ml/min. Los datos se expresan como cambio porcentual en la sangre del antebrazo a partir del flujo de referencia.

Se incluyen quince temas. El día del estudio el sujeto llega al laboratorio después de un desayuno ligero. Se canulan los vasos del antebrazo del brazo no dominante y se determina el flujo sanguíneo del antebrazo como se describe anteriormente. La vasodilatación basal dependiente del endotelio e independiente del endotelio se determina mediante infusiones intraarteriales de serotonina y SNP, respectivamente. Posteriormente, se administra una infusión intraarterial del inhibidor de la arginasa N-omega-hidroxi-nor-l-arginina (nor-NOHA) como infusión intraarterial a una velocidad de 0,1 mg/min y se mantiene durante 120 min. La dosis se basa en un estudio previo realizado por nuestro grupo que demostró una función endotelial mejorada. La vasodilatación dependiente e independiente del endotelio se vuelve a evaluar a los 120 min de infusión.