Inhibition de l'arginase chez les humains obèses

L'étude est réalisée sur un groupe de sujets avec un indice de masse corporelle> 35 et l'absence de diabète de type 2.

Critère d'intégration:

Indice de masse corporelle > 35 kg/m2.

Critère d'exclusion:

Âge > 80 ans. Diabète de type 2 défini comme > 7 mmol/L de glycémie à jeun ou > 11 mmol/L après 2h de charge glycémique orale.

Infarctus du myocarde/angor instable dans les 6 semaines précédant l'étude. Traitement par anticoagulants oraux (warfarine ou nouveaux anticoagulants oraux), phénomène de Raynaud, vasculopathies périphériques, shunt artériel ou autre chirurgie vasculaire du bras d'étude.

Toute maladie ou condition concomitante pouvant interférer avec la possibilité pour le patient de se conformer ou de terminer le protocole d'étude.

Participant à une étude en cours. Refus de participer à la suite d'informations orales et écrites.

Le débit sanguin de l'avant-bras est déterminé par pléthysmographie d'occlusion veineuse. La vasodilatation dépendante de l'endothélium est déterminée lors de la perfusion intra-brachiale de sérotonine (21, 70 et 210 ng/min). La vasodilatation indépendante de l'endothélium est déterminée par perfusion de nitroprussiate de sodium (SNP; 1, 3 et 10 µg/min). Chaque dose est administrée pendant 2 min à un débit de 2,5 ml/min. Les données sont exprimées en pourcentage de variation du sang de l'avant-bras par rapport au débit de base.

Quinze sujets sont inclus. Le jour de l'étude, le sujet arrive au laboratoire après avoir pris un petit déjeuner léger. Les vaisseaux de l'avant-bras du bras non dominant sont canulés et le débit sanguin de l'avant-bras est déterminé comme décrit ci-dessus. La vasodilatation initiale dépendante de l'endothélium et indépendante de l'endothélium est déterminée par des perfusions intra-artérielles de sérotonine et de SNP, respectivement. Ensuite, une perfusion intra-artérielle de l'inhibiteur de l'arginase N-oméga-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA) est administrée en perfusion intra-artérielle à un débit de 0,1 mg/min et est maintenue pendant 120 min. La dose est basée sur une étude précédente de notre groupe démontrant une fonction endothéliale améliorée. La vasodilatation dépendante et indépendante de l'endothélium est réévaluée à 120 min de perfusion.